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肿瘤的生物靶向治疗
细胞增殖?°增殖?°调亡肿瘤发生正常组织l 失衡腺瘤 肿瘤 浸润性癌1非正常细胞 可检测肿瘤:1g=212细胞t=0 t10年细胞增殖数=死亡细胞数细胞增殖数调亡细胞
恶性肿瘤治疗手段局部治疗手术放射治疗射频消融介入治疗全身治疗化学治疗内分泌治疗生物靶向治疗中药
细胞凋亡失衡1细胞增值失控：自分泌2组织浸润和转移3免疫功能缺失4膜外信息丢失或感觉迟钝5
肿瘤药物治疗的靶点传统靶点新靶点DNA:5FU,MTX,GEMCTX,MMCRNA:ADM,MIT,ACD,EPI蛋白质:L-ASP微管蛋白:VCR,NVBPTX,DTX拓扑异构酶:CPT-11TPT,VP16内分泌:TAM,AnatrozoleLetrozole1、EGFR赫赛汀(Trastuzumab)乳腺癌(Her-2高表达)爱必妥(Cetuximab)大肠癌、头颈癌、NSCLC泰欣生(Nimotuzumab)头颈癌2、EGFRTK格列卫（Imatinib）CML,GIST特罗凯（Erlotinib）NSCLC易瑞沙（Gefitinib）NSCLCLapatinib乳腺癌Vandetanib甲状腺癌3、VEGF贝伐（Bevacizumab）大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌血管内皮抑素(YH16)NSCLC4、血管内皮细胞5、多靶点多吉美（Surafinib)肾癌、肝癌舒尼替尼(Sunitinib)GIST,肾癌
为了与传统的细胞毒药物(cytotoxicdrugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostaticdrugs)04肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)03靶向治疗(TargetedTherapy;NovelAgent)01效/副比理想的新型药物02
010203040506070809CD20,CD33ER,PgR,ARVEGF,IL-6HER2c-kitEGFRbcr-ablVEGFRMEK...靶向治疗靶点
阻断生长：化疗是以非特异性的细胞毒药物抑制和/或破坏恶性细胞，但癌细胞的抑制和/或破坏伴随着正常细胞的抑制和/或破坏；阻断癌细胞中的特异性信号可能导致肿瘤细胞增殖停止，免除正常细胞受损。靶向作用可涉及多种信号转导途径的多个受体。阻断血管生成：血管生成在肿瘤生长和进展中具有重要作用，当阻断诱导血管生成的信号时，血管生成被停止，肿瘤细胞不再能够获得生长所需的足够氧气和营养成分。12靶向治疗的目标
蛋白受体－酪氨酸激酶
蛋白受体－酪氨酸激酶
TheEpidermalGrowthFactorReceptor01表皮生长因子受体（EGFR）是隶属于erbB家族，其家族成员包括：EGFR（erbB1或HER1）erbB2（HER2）erbB3（HER3）erbB4（HER4）02
FamilleHERTyrosineKinaseLiaisonauligandEGFRHER1C-erbBHER2C-erbB2HER3HER4TGFalphaEGFEpiBTCHB-EGFARNRG1EpiHB-GFNRG1NRG2NRG3NRG4NRG2BTCMendelsohnandBaselga.Oncogene.2000;19:
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