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NM23、KI67基因表达与食管癌临床特征及预后的关联探究

一、引言

1.1研究背景与意义

食管癌作为全球范围内常见的消化道恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，食管癌的新发病例数达60.4万，死亡病例数为54.4万，分别位居全球恶性肿瘤发病和死亡的第7位和第6位。在我国，食管癌同样是高发的恶性肿瘤，每年新发病例约32.4万，死亡病例约30.2万，严重影响患者的生活质量和生存预期。其发病与多种因素相关，如饮食习惯（喜食烫食、腌制食物等）、遗传因素、慢性炎症刺激等。早期食管癌患者症状常不明显，多数患者确诊时已处于中晚期，失去了最佳手术时机，导致预后较差。

肿瘤的发生、发展是一个多基因参与、多步骤调控的复杂过程。在众多与肿瘤相关的基因中，NM23和KI67基因备受关注。NM23基因被认为是一种重要的肿瘤转移抑制基因，其编码的蛋白具有多种生物学功能，如参与信号传导、调节细胞增殖和分化等。研究表明，NM23基因表达水平的降低与多种肿瘤的转移和不良预后密切相关。在乳腺癌中，NM23低表达的患者更容易出现淋巴结转移和远处转移，生存期明显缩短。而KI67基因则是一种细胞增殖相关的核抗原，其表达水平直接反映了细胞的增殖活性。在细胞周期的G1、S、G2和M期均有表达，且在增殖活跃的细胞中表达显著升高。大量研究证实，KI67高表达与肿瘤的恶性程度、侵袭转移能力及不良预后呈正相关。在结直肠癌中，KI67高表达的患者肿瘤侵袭性更强，复发率更高，5年生存率更低。

深入研究NM23和KI67基因在食管癌中的表达情况，对于揭示食管癌的发病机制、评估肿瘤的恶性程度和预后具有重要意义。通过检测这两个基因的表达水平，可以为食管癌的早期诊断提供更精准的分子标志物，有助于提高早期诊断率，实现早发现、早治疗。在临床治疗方面，这两个基因的表达情况可以为治疗方案的选择提供重要参考依据。对于NM23低表达、KI67高表达的患者，提示肿瘤具有较高的转移风险和增殖活性，可能需要更积极的综合治疗，如术前新辅助化疗、术后辅助放疗等，以降低肿瘤复发和转移的风险，提高患者的生存率。此外，对这两个基因的研究还有助于开发新的治疗靶点和药物，为食管癌的精准治疗开辟新的途径。

1.2国内外研究现状

在国外，食管癌的研究一直是肿瘤领域的重点。欧美国家由于其饮食结构和生活习惯的差异，食管癌的病理类型以腺癌为主，相关研究多围绕腺癌的发病机制、分子生物学特征以及靶向治疗等方面展开。美国癌症协会（ACS）的研究数据显示，近年来美国食管癌的发病率呈上升趋势，尤其是食管腺癌，其发病率的增长与肥胖、胃食管反流病等因素密切相关。在分子生物学研究方面，国外学者对食管癌相关基因的研究较为深入。通过全基因组测序和转录组分析等技术手段，发现了多个与食管癌发生、发展相关的基因和信号通路。例如，在食管腺癌中，ERBB2基因的扩增和过表达较为常见，这为靶向治疗提供了重要的靶点。

对于NM23基因，国外的研究起步较早。早在20世纪80年代，就有学者发现NM23基因在肿瘤转移过程中发挥着重要作用。通过对多种肿瘤细胞系的研究，证实了NM23基因表达水平的降低与肿瘤细胞的转移潜能增强相关。在乳腺癌、结直肠癌等肿瘤中，NM23基因已被广泛研究，并作为评估肿瘤预后和转移风险的重要指标。然而，在食管癌中的研究相对较少，且研究结果存在一定的差异。部分研究表明，NM23基因在食管癌组织中的低表达与肿瘤的淋巴结转移和远处转移密切相关，提示其可能作为预测食管癌转移和预后的分子标志物。但也有研究认为，NM23基因在食管癌中的表达与肿瘤的临床病理特征并无明显关联，这可能与研究样本的差异、检测方法的不同以及肿瘤的异质性等因素有关。

在KI67基因的研究上，国外已有大量研究证实其在多种肿瘤中的重要作用。在肺癌、前列腺癌等肿瘤中，KI67基因的高表达与肿瘤的恶性程度、侵袭转移能力以及不良预后密切相关。通过对肿瘤组织中KI67蛋白表达水平的检测，可以评估肿瘤细胞的增殖活性，为临床治疗和预后判断提供重要依据。在食管癌中，KI67基因同样受到了广泛关注。研究发现，KI67高表达的食管癌患者肿瘤侵袭性更强，更容易发生淋巴结转移和远处转移，5年生存率明显低于KI67低表达的患者。这表明KI67基因可以作为评估食管癌预后的重要指标之一。

国内对食管癌的研究也取得了丰硕的成果。我国是食管癌的高发国家，食管鳞癌占绝大多数，因此国内的研究主要集中在食管鳞癌的发病机制、早期诊断和综合治疗等方面。通过对大量食管癌患者的临床资料分析