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MicroRNA-182：结直肠癌进程中的关键分子及潜在治疗靶点探究

一、引言

1.1研究背景与意义

结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。近年来，其发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势，给社会和家庭带来了沉重负担。国际癌症研究机构（IARC）发布的必威体育精装版数据显示，2020年全球结直肠癌新发病例约193万例，死亡病例约93.5万例，分别占所有恶性肿瘤新发病例和死亡病例的10.0%和9.4%，在癌症相关死亡原因中位居第二。在中国，结直肠癌同样是高发的消化道恶性肿瘤，随着人口老龄化的加剧以及生活方式的改变，其发病率逐年攀升。根据国家癌症中心发布的2022年全国癌症报告，结直肠癌发病率位居所有恶性肿瘤的第三位，新发病例数约55.5万，且发病年龄逐渐趋于年轻化，这使得结直肠癌的防治形势愈发严峻。

尽管目前临床上针对结直肠癌已经有了手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等多种治疗手段，但中晚期患者的总体预后仍然不理想，5年生存率较低。肿瘤的复发和转移是导致结直肠癌患者预后不良的主要原因。癌细胞的迁移和侵袭能力是肿瘤发生转移的关键步骤，深入研究结直肠癌发生发展的分子机制，寻找新的治疗靶点，对于提高结直肠癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类内源性的非编码小分子RNA，长度通常在18-25个核苷酸之间。它们通过与靶mRNA的3-非翻译区（3-UTR）互补配对结合，抑制mRNA的翻译过程或促使其降解，从而在转录后水平调控基因的表达。大量研究表明，miRNA参与了细胞的增殖、分化、凋亡、代谢、免疫等多种生理病理过程，并且在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及耐药等方面发挥着至关重要的作用。miRNA可以作为癌基因或抑癌基因，通过调控一系列与肿瘤相关的信号通路，影响肿瘤细胞的生物学行为。例如，miR-21作为一种典型的致癌miRNA，在多种肿瘤中高表达，它可以通过靶向抑制肿瘤抑制基因如PTEN等，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡。相反，一些miRNA如let-7家族在肿瘤中表达下调，它们可以通过靶向癌基因如RAS等，抑制肿瘤细胞的生长和转移。

MicroRNA-182（miR-182）作为miRNA家族中的重要成员，近年来在肿瘤研究领域备受关注。已有研究发现，miR-182在多种恶性肿瘤中呈现异常表达，包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胶质瘤等。在结直肠癌中，miR-182的表达水平明显高于癌旁正常组织，并且其表达量与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及临床分期密切相关。进一步的研究表明，miR-182可以通过靶向调控多个与肿瘤相关的基因和信号通路，影响结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡等生物学行为。例如，miR-182可以靶向抑制FOXO3a基因的表达，从而激活PI3K/AKT信号通路，促进结直肠癌细胞的增殖和迁移；miR-182还可以通过靶向调控E-cadherin、N-cadherin、Vimentin等上皮-间质转化（EMT）相关蛋白的表达，促进结直肠癌细胞的EMT过程，增强其迁移和侵袭能力。然而，目前关于miR-182在结直肠癌中的具体作用机制尚未完全阐明，仍存在许多亟待解决的问题。

本研究旨在深入探讨miR-182在结直肠癌发生发展中的作用机制，以及其对结直肠癌细胞迁移能力的影响。通过对miR-182的研究，有望揭示结直肠癌发生发展的新机制，为结直肠癌的早期诊断、预后评估以及靶向治疗提供新的生物标志物和潜在靶点，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

近年来，MicroRNA-182（miR-182）与结直肠癌的关系受到了国内外学者的广泛关注，相关研究取得了一定进展。

在国外，有研究团队通过对大量结直肠癌患者样本的检测分析，发现miR-182在结直肠癌组织中的表达水平显著高于正常组织，且其高表达与肿瘤的侵袭性、淋巴结转移以及不良预后密切相关。例如，一项发表于《CancerResearch》的研究收集了100例结直肠癌患者的肿瘤组织和癌旁正常组织，运用实时荧光定量PCR技术检测miR-182的表达情况，结果显示结直肠癌组织中miR-182的表达量相较于癌旁正常组织明显升高，且高表达miR-182的患者5年生存率明显低于低表达者。进一步的功能实验表明，miR-182能够促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，抑制细胞凋亡。研究人员通过在结直肠