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Nestin表达与乳腺癌临床病理因素及预后的关联探究

一、引言

1.1研究背景与意义

乳腺癌作为女性群体中最为常见的恶性肿瘤之一，近年来在全球范围内的发病率呈现出显著的上升趋势。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症数据显示，乳腺癌的新发病例数高达226万，首次超越肺癌，成为“全球第一大癌”。在中国，乳腺癌的发病率同样不容小觑，不仅增长速度超过全球平均水平以及欧美国家，发病年龄也相较西方国家提前了10至15年，且确诊时临床分期往往偏晚，中晚期患者居多，这直接导致了患者的生存期低于欧美国家。

目前，乳腺癌的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗等。然而，这些治疗方法的疗效在很大程度上取决于乳腺癌的分子分型以及相关生物标志物的表达情况。例如，激素治疗（如他莫昔芬）和分子靶向治疗（如曲妥珠单抗）仅对雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）基因过表达的患者有效。对于三阴乳腺癌（即ER、PR、HER2均为阴性），由于缺乏有效的分子靶点，治疗手段相对有限，患者预后较差，其3年生存率显著低于非三阴乳腺癌患者。因此，寻找新的生物标志物，对于提高乳腺癌的早期诊断率、优化治疗方案以及改善患者预后具有至关重要的意义。

Nestin作为一种第VI类中间丝蛋白，最初被发现是神经干细胞的特异性标记物。在胚胎发育过程中，多种组织细胞会一过性地表达Nestin，而成体干细胞和（或）祖细胞在某些病理条件下也可诱导Nestin重新表达。近年来的研究表明，Nestin在多种肿瘤组织中呈现异常表达，包括脑肿瘤、肺癌、胃癌、结直肠癌等，并且其表达与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。然而，Nestin在乳腺癌中的表达及其与临床病理因素之间的关系尚未完全明确。不同研究之间关于Nestin在乳腺癌各亚型中的表达情况存在差异，部分研究认为Nestin主要在basal-like型乳腺癌中表达，而另有研究发现其在luminal型乳腺癌中也有一定比例的高表达。此外，目前关于Nestin与乳腺癌关系的研究大多在西方人群中开展，国内相关研究报道较少。

本研究旨在通过检测Nestin在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达水平，深入探究其与乳腺癌患者临床病理参数（如年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、ER、PR、HER2表达状态等）之间的关系，以及对乳腺癌预后的影响。本研究有望为乳腺癌的早期诊断提供新的生物标志物，为治疗方案的选择提供潜在的靶点，从而为乳腺癌的精准诊疗提供理论依据和实践指导，具有重要的临床意义和科研价值。

1.2国内外研究现状

在国外，关于Nestin在乳腺癌中的研究起步较早，且取得了较为丰富的成果。达特茅斯学院医学院的研究者发现，Nestin可以作为基底上皮性乳腺肿瘤的生物标记蛋白，这类肿瘤中的癌细胞具有高度扩散性，与乳腺干细胞有些相似，而乳腺干细胞被认为是乳腺癌的发起细胞。这一发现表明，Nestin有可能用于再生性乳腺癌细胞的诊断，辅助临床医生在癌症复发前检测和判断癌症。有研究通过对大量乳腺癌患者样本的检测分析，探讨了Nestin表达与乳腺癌患者生存率、复发率等预后指标的相关性，发现Nestin高表达的患者往往预后较差，复发风险更高。在Nestin与乳腺癌分子分型的研究中，部分研究认为Nestin主要在basal-like型乳腺癌中表达，而也有研究发现在luminal型乳腺癌中也存在一定比例的Nestin高表达情况。

国内对于Nestin在乳腺癌方面的研究相对较少。早期主要集中在对Nestin作为神经干细胞标记物的基础研究上，对其在乳腺癌中的表达及临床意义的探索起步较晚。近年来，一些研究开始关注Nestin与乳腺癌的关系。有研究通过免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中Nestin的表达，分析其与临床病理因素的关系，发现Nestin在三阴乳腺癌中表达率高，且与肿瘤大小及患者雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达水平密切相关。也有研究探讨了Nestin表达与乳腺癌患者对他莫昔芬治疗疗效的关系，发现Nestin在乳腺癌中过表达与他莫昔芬疗效降低相关。然而，国内研究在样本量、研究深度和广度上与国外仍存在一定差距，对于Nestin在乳腺癌发生、发展过程中的具体分子机制研究还不够深入。

总体而言，目前国内外关于Nestin在乳腺癌中的研究虽有一定进展，但仍存在许多未明确之处。不同研究之间在Nestin表达与乳腺癌各亚型关系、与其他临床病理因素相关性等方面存在差异，缺乏统一的结论。此外，对于Nestin影响乳腺