生物化学与分子生物学核苷酸代谢.pptVIP

脱氧核苷二磷酸的合成第91页，共153页，星期日，2025年，2月5日当某个特定的NDP在核糖核苷酸还原酶催化下还原成dNDP时，需要特异NTP来促进该反应的发生，同时其他的NTP又能抑制该酶的活性，以此维持各种脱氧核糖核苷酸合成反应的平衡进行。第92页，共153页，星期日，2025年，2月5日dTMP合酶dTMPsynthasedUMPdTMPdTMP的生成第93页，共153页，星期日，2025年，2月5日二、核苷二磷酸和核苷三磷酸可以相互转化4种核苷（或脱氧核苷）一磷酸可以分别在特异的核苷一磷酸激酶作用下，由ATP供给磷酸基，而转变成核苷（或脱氧核苷）二磷酸。例如：AMP激酶AMP+ATPADP+ADP第94页，共153页，星期日，2025年，2月5日NDP激酶可以催化所有嘌呤、嘧啶的核糖或脱氧核糖核苷二、三磷酸之间的转化。核苷二磷酸激酶(nucleosidediphosphatekinase,NDPkinase)XDP+YTPXTP+YDP第95页，共153页，星期日，2025年，2月5日第五节

核苷酸代谢与医学的关系NucleotideMetabolismandMedicine第96页，共153页，星期日，2025年，2月5日一、核苷酸代谢障碍可引发多种疾病（一）多种遗传性疾病与核苷酸代谢缺陷有关1．HGPRT缺陷引起Lesch–Nyhan综合征2．腺苷脱氨酶缺陷引起重症联合免疫缺陷第97页，共153页，星期日，2025年，2月5日3.乳清酸尿症与嘧啶核苷酸代谢异常有关嘧啶核苷酸代谢障碍可能引起嘧啶中间代谢产物增加，但表现异常的病例不多见。乳清酸尿症是其中之一。II型乳清酸尿症仅涉及乳清酸核苷酸脱羧酶，症状较轻。I型乳清酸尿症涉及乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)或乳清酸核苷酸脱羧酶(OMPdecarxylase)缺陷。酶的活性障碍，导致血中乳清酸堆积、尿嘧啶核苷酸合成减少、胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸合成也受影响，RNA和DNA合成不足。临床上应用胞苷和尿苷能获得很好的疗效。第98页，共153页，星期日，2025年，2月5日4.叶酸缺乏导致新生儿脊柱裂新生儿脊柱裂是一类典型新生儿缺陷，其成因在于发育早期神经管功能的不完整或紊乱。多项研究显示，孕妇在妊娠前3个月若膳食中补充摄入叶酸，则可降低新生儿70%的疾病风险。这显示了叶酸的多种衍生物在合成DNA前体物质的过程中的重要作用。第99页，共153页，星期日，2025年，2月5日（二）高尿酸血症可引起痛风血中尿酸水平超过溶解能力就称为高尿酸血症(hyperuricemia)。血中的尿酸及尿酸盐统称尿酸。正常成人血浆尿酸含量约为0.12～0.36mmol/L。当血中尿酸含量超过0.64mmol/L时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾病。尿酸沉积引起疼痛称为痛风症（gout）。第100页，共153页，星期日，2025年，2月5日二、抗代谢物作用机制主要是阻断核苷酸合成（一）抗代谢物多为核苷酸代谢重要底物或辅酶类似物核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸、核苷和叶酸的类似物。它们主要以竞争性抑制方式干扰、阻断核苷酸合成代谢，或以假乱真掺入核酸，从而阻止核酸以及蛋白质的生物合成。这些核苷酸代谢类似物不仅是研究生物化学代谢途径的工具，也是治疗某些疾病的有效药物。第101页，共153页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等一些人工合成的抗代谢物第102页，共153页，星期日，2025年，2月5日8-azaguanine，8-AG6-mercaptopurine，6-MP6-thioguanine，6-TG6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤嘌呤类似物次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)第103页，共153页，星期日，2025年，2月5日氮杂乙酰丝氨酸（azaserine，ASE）N+NCH2COOCH2CHNH2COOH谷氨酰胺（glutamine）NH2COCH2CH2CHNH2COOH6-重氮-5-氧正亮氨酸（diazonorleucine，DAL）NCH2COCH2CH2CHNH2CO