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(新)角膜鳞状细胞癌

角膜鳞状细胞癌是一种起源于角膜上皮的恶性肿瘤,在眼科领域虽然并非最为常见,但因其可能对患者视力及眼部健康造成严重威胁,一直受到广泛关注。以下将从多个方面对角膜鳞状细胞癌进行详细阐述。

流行病学

角膜鳞状细胞癌相对少见,占眼表恶性肿瘤的一定比例。在地域分布上,其发病率可能存在一定差异,在一些阳光照射强烈、紫外线辐射较高的地区,发病率相对偏高。这可能与紫外线对角膜上皮细胞的长期损伤有关。从年龄分布来看,多见于中老年人,尤其是5070岁的人群。男性患者略多于女性,这可能与男性户外活动时间相对较长,接触紫外线及其他可能致病因素的机会更多有关。

病因与发病机制

1.紫外线暴露:长期的紫外线照射是角膜鳞状细胞癌重要的危险因素之一。紫外线中的UVB波段能够直接损伤角膜上皮细胞的DNA,导致基因突变。当细胞的DNA修复机制无法及时有效地修复这些损伤时,就可能引发细胞的异常增殖和癌变。例如,在赤道附近地区以及从事户外工作如农民、渔民等人群,由于长期暴露在阳光下,患角膜鳞状细胞癌的风险相对较高。

2.人乳头瘤病毒(HPV)感染:某些类型的HPV,如HPV16和HPV18,与角膜鳞状细胞癌的发生也有一定关联。HPV病毒的某些基因产物可以干扰宿主细胞的正常生长调控机制,促使细胞过度增殖,进而增加癌变的可能性。研究发现,在部分角膜鳞状细胞癌患者的病变组织中检测到了HPV的存在。

3.其他因素:眼部的慢性炎症、长期的化学物质刺激、免疫抑制状态等也可能增加角膜鳞状细胞癌的发病风险。例如,患有沙眼、翼状胬肉等慢性眼部疾病的患者,由于病变部位的上皮细胞长期处于炎症刺激状态,细胞的代谢和增殖可能出现异常,从而更容易发生癌变。长期使用免疫抑制剂的患者,其免疫系统对肿瘤细胞的监视和清除能力下降,也会使角膜鳞状细胞癌的发病几率升高。

病理特征

1.大体形态:角膜鳞状细胞癌通常表现为角膜缘处的灰白色或粉红色肿物,可呈菜花状、结节状或扁平状。肿物表面不光滑,质地较硬,边界一般相对清晰,但也可向周围组织浸润生长。早期病变可能局限于角膜上皮层,随着病情进展,可侵犯角膜基质层,甚至波及巩膜、结膜等周围组织。

2.组织学特征:显微镜下可见癌细胞呈巢状或条索状排列,癌细胞具有明显的异型性,表现为细胞大小不一、核大、核仁明显、染色质增粗等。癌细胞可呈不同程度的分化,高分化的鳞状细胞癌可见细胞间桥和角化珠形成,癌细胞的形态相对接近正常鳞状上皮细胞;低分化的鳞状细胞癌则细胞异型性更为明显,角化现象少见,癌细胞的生长和侵袭能力较强。

临床表现

1.症状:早期患者可能无明显症状,或仅有轻微的眼部异物感、刺痛感。随着肿瘤的生长,可出现视力下降、畏光、流泪等症状。当肿瘤侵犯角膜基质层较深时,可引起角膜水肿,导致视力严重受损。如果肿瘤发生溃疡或继发感染,患者会感到眼部疼痛加剧,伴有脓性分泌物增多。

2.体征:角膜缘处可见肿物,肿物的大小、形态各异。肿物可向角膜中央生长,也可向结膜、巩膜等方向蔓延。部分患者可出现局部淋巴结肿大,这可能提示肿瘤已经发生了转移。在裂隙灯下检查,可以更清晰地观察到肿物的边界、表面形态以及与周围组织的关系。

诊断

1.临床表现:根据患者的眼部症状和体征,如角膜缘肿物、视力下降等,结合患者的病史,如长期紫外线暴露史、眼部慢性疾病史等,可初步做出诊断。但仅凭临床表现不能确诊,需要进一步进行相关检查。

2.影像学检查:超声生物显微镜(UBM)可以清晰地显示角膜和巩膜的结构,有助于判断肿瘤的侵犯深度和范围。CT和MRI检查对于评估肿瘤是否侵犯眼眶内组织以及有无远处转移有重要价值。

3.病理检查:病理检查是诊断角膜鳞状细胞癌的金标准。通过手术切除肿物或进行组织活检,将标本进行病理切片检查,观察癌细胞的形态和结构,确定肿瘤的类型和分级。在进行活检时,应注意避免肿瘤细胞的种植转移,一般采用切除活检的方法,尽量完整地切除肿物送检。

4.实验室检查:对于怀疑有HPV感染的患者,可以进行HPV核酸检测,以明确是否存在HPV感染以及感染的类型。此外,还可以检测一些肿瘤标志物,但目前尚未发现针对角膜鳞状细胞癌的特异性肿瘤标志物,肿瘤标志物的检测主要用于辅助诊断和病情监测。

鉴别诊断

1.角膜乳头状瘤:角膜乳头状瘤通常为良性病变,多由HPV感染引起。其外观也可表现为角膜缘的肿物,但肿物一般表面较光滑,呈乳头状,质地相对较软,生长缓慢,一般不会发生转移。病理检查可以明确鉴别两者。

2.角膜原位癌:角膜原位癌是一种局限于角膜上皮层内的癌前病变,癌细胞未突破基底膜。与角膜鳞状细胞癌相比,角膜原位癌的病变相对较浅,一般不会侵犯角膜基质层。通过病理检查可以发现原位癌的癌细胞仅局限于上皮层内,而角膜鳞状细胞癌的癌细胞已经突破基底膜,侵犯到周围组织。

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