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2025年医博士全员培训考试试题及答案

第一部分基础医学与转化医学（共30分）

一、单项选择题（每题2分，共10分）

1.关于CRISPR-Cas9基因编辑系统的作用机制，以下描述错误的是：

A.sgRNA通过碱基互补配对引导Cas9蛋白结合靶DNA序列

B.Cas9蛋白的HNH结构域切割与sgRNA互补的DNA链

C.非同源末端连接（NHEJ）修复会导致靶向基因敲除

D.同源重组修复（HDR）主要发生在细胞周期的G1期

答案：D

解析：HDR主要发生在细胞周期的S期和G2期，此时细胞内存在同源模板（如同源染色体或外源性供体DNA），而G1期以NHEJ修复为主。其他选项均正确：sgRNA的引导作用（A）、Cas9的双结构域切割机制（B）、NHEJ导致插入/缺失突变（C）均为CRISPR-Cas9的核心机制。

2.炎症小体（Inflammasome）激活后，主要通过以下哪种途径介导炎症反应？

A.激活NF-κB信号通路促进IL-6分泌

B.裂解pro-caspase-1生成活性caspase-1

C.直接破坏细胞膜导致细胞坏死

D.促进I型干扰素（IFN-I）的分泌

答案：B

解析：炎症小体是胞内多蛋白复合体（如NLRP3炎症小体），其核心功能是招募并激活caspase-1前体（pro-caspase-1），使其剪切为活性caspase-1。活性caspase-1可裂解pro-IL-1β和pro-IL-18为成熟形式，同时诱导焦亡（pyroptosis）。A选项为TLR等模式识别受体的经典下游通路；C选项为坏死或焦亡的结果而非炎症小体直接作用；D选项为抗病毒天然免疫的特征（如cGAS-STING通路）。

二、多项选择题（每题3分，共9分，少选、错选均不得分）

3.关于表观遗传调控的关键机制，以下正确的有：

A.DNA甲基化主要发生在CpG岛的胞嘧啶第5位碳原子

B.组蛋白H3K4三甲基化（H3K4me3）通常与基因沉默相关

C.非编码RNA（ncRNA）可通过结合mRNA调控翻译

D.组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂可通过增加组蛋白乙酰化激活基因表达

答案：A、C、D

解析：B选项错误，H3K4me3是典型的转录激活标记（常出现在启动子区），而H3K27me3等为抑制标记。A正确，DNA甲基化主要修饰CpG岛的5mC；C正确，如miRNA通过结合mRNA3UTR抑制翻译或促进降解；D正确，HDAC抑制后，组蛋白乙酰化水平升高，染色质松弛，基因转录激活。

4.新型冠状病毒（SARS-CoV-2）变异株（如XBB.1.5）的免疫逃逸机制包括：

A.刺突蛋白（S蛋白）受体结合域（RBD）关键位点突变（如F486P）

B.病毒包膜糖蛋白N糖基化位点增加，掩盖中和表位

C.降低病毒复制速率以减少抗原暴露

D.诱导宿主产生非中和抗体（non-neutralizingantibody）

答案：A、B、D

解析：C选项错误，变异株的免疫逃逸通常不依赖复制速率降低（部分高传播性变异株复制速率甚至更高）。A正确，RBD突变可直接降低中和抗体（如疫苗诱导的抗体）与病毒的结合能力；B正确，N糖基化位点增加可形成“糖屏蔽”，阻碍抗体识别；D正确，某些突变可能诱导宿主产生针对非关键表位的抗体，无法中和病毒但消耗免疫资源。

三、简答题（11分）

5.简述肿瘤微环境（TME）中髓源性抑制细胞（MDSC）的免疫抑制机制及靶向治疗策略。（11分）

答案：

（1）MDSC的免疫抑制机制（6分）：

①代谢调控：通过高表达精氨酸酶1（Arg1）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）消耗微环境中的L-精氨酸，导致T细胞表面CD3ζ链表达下降，抑制T细胞活化；

②活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）分泌：直接损伤T细胞受体（TCR）信号通路，诱导T细胞凋亡；

③细胞因子分泌：分泌TGF-β、IL-10等抑制性细胞因子，促进调节性T细胞（Treg）增殖并抑制效应T细胞功能；

④表面分子作用：通过PD-L1与T细胞PD-1结合，传递抑制性信号。

（2）靶向治疗策略（5分）：

①抑制MDSC分化：使用全反式维甲酸（ATRA）促进MDSC向成熟树突状细胞或巨噬细胞分化；

②阻断代谢通路：Arg1抑制剂（如CB-1158）或iNOS抑制剂（如1400W）减少精氨酸消耗；

③清除MDSC：抗Gr-1抗体（如克隆RB6-8C5）或CSF-1R抑制剂（如PLX3397）减少MDSC数量；

④阻断抑制性信号：PD-1/PD-L1抑制剂联合使用，解除MDSC对T细胞的