手性分离技术第二节第八章其他分离纯化技术79课件.pptx

手性分离技术第二节第八章其他分离纯化技术

第二节手性分离技术空间结构不同的化合物称为立体异构体，其中不能重叠、互为镜像的立体异构体称为对映体，这一对分子就像人的左右手一样，因此具有手性。对映体之间，除了使偏振光偏转的程度相同而方向相反之外，其他理化性质相同。因此，对映体又称为旋光异构体。

1.吸收药物通过被动或主动运输被吸收进入体内，被动运输没有立体选择性，而主动运输需要酶、载体的协助而表现出一定的立体选择性。2.分布由于立体选择性，对映体与蛋白质最大结合量和亲和力存在差异。3.代谢在相同条件下药物对映体被同一生物系统代谢时，会出现量与质的差异。第二节手性分离技术一、手性药物对映体的区别（一）对映体药代动力学差异

1.只有一种对映体具有所要求的药理活性。2.当药物的手心中心不涉及与受体结合时，两异构体可具有相似的活性。3.两种对映体具有不同的药理活性。4.对映体药理活性相同但作用程度并不相等。第二节手性分离技术（二）对映体药效学学差异一、手性药物对映体的区别

二、手性药物制备方法以手性物质为原料合成其他手性化合物。从自然界存在的光活性化合物提取得到，如氨基酸、羟基酸、糖、生物碱和萜类等为原料，采用保持原构型、转化或手性转换等方法合成手性化合物第二节手性分离技术（一）由天然产物中提取

在手性辅助基、手性配体、手性催化剂对前手性底物进行选择性反应的作用下合成得到过量的单一对映体化合物的方法。第二节手性分离技术（二）手性合成二、手性药物制备方法

在手性组剂的作用下，将混旋体拆分为纯的对映体。主要有：结晶法、化学拆分法、生物拆分法、色谱法、膜分离法、电泳法等。第二节手性分离技术二、手性药物制备方法（三）外消旋化合物的拆分

在一个外消旋混合物的热饱和溶液中加入其中的一个纯对映体的晶种，然后冷却，则同种的对映体将附在晶体上析出；滤去晶体后，母液重新加热，并补加外消旋体使之达到饱和，冷却使另一对映体析出。在没有纯对映体晶种的情况下，有时用结构相似的其他手性化合物（有时甚至非手性化合物）作晶种，也能获得成功。（为什么？）晶体形成时的有规律的定向排列，可能自然形成一手性环境。1.结晶法第二节手性分离技术二、手性药物制备方法（三）外消旋化合物的拆分

2.化学拆分法化学分离的原理：利用合适的分离性质差异来进行分离。常见的化学分离方法：●沉淀与结晶：溶解度●蒸馏：蒸气压●萃取：分配系数●色谱：分配系数第二节手性分离技术二、手性药物制备方法（三）外消旋化合物的拆分这些化学分离方法可用于对映体的拆分吗？

2.化学拆分法化学拆分法原理：化学拆分的原理是将具有相同性质的对映体转变为具有不同性质的非对映体来进行分离。拆分过程一般包括如下三个步骤：第二节手性分离技术二、手性药物制备方法（三）外消旋化合物的拆分(+)-酸(-)-酸+(-)-碱(+)-酸·(-)-碱(-)-酸·(-)-碱(+)-酸·(-)-碱(-)-酸·(-)-碱(-)-碱(-)-酸手性试剂衍生分离非对映体分解或还原单个对映体

3.生物拆分法生物酶、微生物、细菌等生物源具有非常专一的反应特性。利用酶可以选择性地使外消旋体中的一个对映体发生反应，如降解，从而达到拆分的目的。因此，这一方法也称为“生物化学拆分法”。1858年，Pasteur就观察到：外消旋酒石酸在酵母或青霉的存在下进行发酵，天然的（+）-酒石酸铵逐渐被消耗，而经过一段时间之后，从发酵液中分离出纯的（-）-酒石酸铵。这是微生物代谢了天然的（+）-酒石酸，而留下了（-）-酒石酸。第二节手性分离技术（三）外消旋化合物的拆分二、手性药物制备方法

3.生物拆分法第二节手性分离技术（三）外消旋化合物的拆分二、手性药物制备方法生物拆分特点：立体专一性强、拆分效率高和生产条件温和。目前，酶法拆分已从水溶液向有机介质发展。

4.色谱拆分法历史上，曾采用一些天然手性吸附剂，如淀粉、蔗糖、羊毛等成功拆分一些外消旋体。现代制备色谱在拆分外消旋体方面更是发挥更大的作用。如选用拆分能力很强的手性固定相填充剂，用大柱子，一次已能拆分几十克量的外消旋体，并达到99%的旋光纯度。第二节手性分离技术二、手性药物制备方法（三）外消旋化合物的拆分

4.色谱拆分法1）气相色谱法2）薄层色谱法3）高效液相色谱法4）超临界流体色谱法第二节手性分离技术二、手性