帕金森氏病讲座.pptxVIP

帕金森病长海医院神经内科陶沂

帕金森病Parkinson’sdisease又称震颤麻痹，是发生于中年以上的中枢神经系统进行性变性疾病。临床四大症状：静止性震颤、肌强直、运动徐缓、姿势反射减少。主要病变在黑质和纹状体，多巴胺能神经元丧失，导致纹状体内乙酰胆碱-多巴胺两种递质失去平衡而发病。

01纹状体是基底神经节的主要接受核团。02GPi-SNr复合体是基底神经节的主要传出核团。

纹状体－GPi-SNr复合体。01传出的神经元是GABA∕SP∕DYN能，分布兴奋性D1型受体。易化皮质兴奋。02直接通路：基底神经节环路

纹状体－苍白球外侧部－丘脑底核－GPi-SNr复合体。01传出神经元为GABA∕ENK能，分布抑制性的Ｄ２型ＤＡ受体。抑制皮质的兴奋。02间接通路：基底神经节环路

大脑皮质—纹状体—Gpi-SNr复合体—丘脑—皮质环路01间接通路大脑皮质—纹状体—GPe—丘脑底核—Gpi-SNr复合体—丘脑—皮质02直接通路

大脑皮质GABA/ENKAchGABA/SP/DYND2D2D1苍白球外侧部丘脑底核Gpi-SNr复合体黑质致密部DA纹状体丘脑直接通路间接通路

大脑皮质直接通路间接通路易化作用抑制作用

间接通路激活运动不能、肌强直。01直接通路抑制运动徐缓02间接通路抑制舞蹈、偏侧投掷03直接通路激活肌张力障碍、手足徐动、抽动04帕金森病的发病机制：间接通路过度激活，直接通路过度抑制。05基底节环路受损的运动障碍

尾状核和壳核与维持姿势有关。1尾状核受损：舞蹈样动作。2壳核：不自主运动。3苍白球与肌张力、肢体的姿势有关。4黑质致密部是DA能神经元所在地。5丘脑底核与偏身投掷症6基底节损害的症状

5%55%30%10%运动起始紊乱肌张力的不正常继续运动困难和停下来困难不自主运动的发生（震颤或舞蹈）基底节损害的症状

锥体束与锥体外系的鉴别锥体束锥体外系肌张力折刀样痉挛铅管样或齿轮样强直部位上肢屈肌四肢的伸屈肌下肢伸肌躯干屈肌不自主运动无有腱反射亢进正常病理征阳性阴性自主运动不能存在或轻度障碍

脑内DA含量减少：黑质致密部、苍白球、尾状核去甲肾上腺素含量下降：临床上应用MAO和COMT抑制剂，以减少DA和NE的降解，增加突触间的浓度，可改善和加强DA类的药物治疗。帕金森病的神经递质变化

5-羟色胺：临床治疗合用5-HT再摄取抑制剂对改善精神活动、睡眠等有益。乙酰胆碱：临床上应用抗Ach能药物安坦治疗PD，除抑制Ach的作用外，可能也与增加DA释放有关。但对于伴有痴呆症状的PD患者，则不主张应用该类药物。帕金森病的神经递质变化

DA受体：D1受体激活腺苷酸环酶。D2受体激活磷酸肌醇水解酶。抗精神病和抗PD的药物作用主要是通过D2受体。010102腺苷受体：作用于DA能神经末梢上的突触后A2受体，可以增强DA合成限速酶TH的表达，所以A2A受体拮抗剂可以治疗PD。02帕金森病的神经递质变化

临床表现(1)多巴胺能神经元减少50%所致主要运动症状：运动减少、僵直、静止性震颤、姿势平衡障碍。

非运动症状累及非多巴胺能神经元（胆碱能、肾上腺素能、五羟色胺能、谷氨酸能）所致非运动症状：精神：抑郁、焦虑、认知障碍、幻觉、淡漠、睡眠紊乱。自主神经：便秘、血压偏低、多汗、性功能障碍、排尿障碍、流涎。感觉障碍：麻木、疼痛、痉挛、不安腿综合征、嗅觉障碍。

疼痛是PD非运动症状中较常见的症状，发生率为40%～75%。PD相关的疼痛分内侧疼痛系统和外侧疼痛系统。内侧疼痛系统：由臂旁核、蓝斑、导水管周围灰质。丘脑板内核和正中核、丘脑腹侧尾端小细胞核、腹侧尾端室间孔核、岛叶、被盖、第二感觉皮质、额前扣带回、杏仁和海马等组成。功能：与疼痛的始动、认知、记忆以及自主反应有关。外侧疼痛系统：包括外侧丘脑、第一躯体感觉区、第二躯体感觉区、被盖和岛叶。外侧疼痛系统在对疼