工作交接抗钙化动物试验.pdfVIP

心脏瓣膜置换术用于临床40余年。与机械瓣相比,生物瓣有其公认的优越

性:(1)比较符合生理的流道,有效瓣膜口径较大,跨瓣压差小,良好的血流动

力学性能;(2)血栓栓塞及溶血并发症低,一般不需长期抗凝治疗;(3)在两类瓣膜

置换术后率相似的前提下,生物瓣置换者的生活质量更好。临床广泛应用经

戊二醛(GA)处理的生物瓣一牛心包瓣和猪主动脉瓣易发生性,使其临床

应用受到限制,瓣膜钙化是的主要之一。

1瓣膜组织生化改变

1.1采瓣的时间缩短采瓣时间能减少成纤维细胞结构和

组织中的磷脂;影响组织表面的电荷:活性剂所含的亲水基团磷脂类成

核物质的穿入来抑制钙盐的形成。用金属离子,Mg2+、K+、Al3+、Fe2+,占据胶原

分子羧基端的钙结合位点,竞争性地抑制羧基磷灰石晶核等形式的钙盐形成、沉

积。用氨基化合物3和醇4中和戊二醛(GA)处理后瓣膜残留醛基,可达到抑制钙

盐形成的目的。也有联合应用金属离子和醇来延缓瓣膜钙化发生5。

1.3瓣膜组织中酶对钙化的影响经戊二醛(GA)改性处理

和保存的牛心包瓣发现有碱性磷酸酶(AKP)活性。对正常骨化和病理性

钙化的研究发现,具有细胞膜性结构富含碱性磷酸酶(AKP)的基质小泡是钙化最

初发生的部位。用羟基铬和表面活性剂抗钙化处理后,生物瓣组织经检测碱性磷

酸酶(AKP)残余活性被抑制;用具有抑制碱性磷酸酶(AKP)的药物—左旋咪

唑、放线菌酮等进行动物实验发现,抑制碱性磷酸酶(AKP)活性有减轻生物瓣钙化

的作用6。

1.4新型交联剂使用新型交联剂替代传统的戊二醛(GA)

活性的损坏,保持正常线粒体功能而无钙。缺血损伤可导致细胞内高能

磷酸盐及中间产物ATP、ADP、腺苷酸耗竭,继而引起组织和细胞自溶:缺氧可使

维持线粒体功能均衡的线粒体内的氢及钙离子内流和外流这种生化机制衰竭,进

入线粒体内的钙形成晶核,导致钙化1。通过光镜、电镜观察发现,热缺血2

h即可见到线粒体肿胀和内质网明显扩张,随时间延长,细胞水肿加重,细胞核与

细胞浆比值,线粒体表面积比值均显著降低;缺血4h不可逆损伤达6.1%,这一比

率随缺血时间延长而升高。主张将热缺血时间限定在4

h以内,以保持较好的成纤维细胞结构和活性,防止钙化。1.2经戊二醛(GA)

处理胶原纤维的生化改变胶原纤处理的生物瓣,可使组织交联后整体稳定

性增强、抗钙化能力提高。新型交联剂,No-ReactTM、羟基铬等,处理的生物瓣可

减弱宿主对异种生物瓣的破坏性炎症反应、减少瓣片组α织中羧基的含量,提高

抗钙化能力:利用叠氮化合物(AA)、

-氨基油酸(AOA)等7交联瓣膜组织的胶原纤维蛋白、增加机械力学性能,明

显提高抗钙化作用。较多应用的新型交联剂为多聚环氧化合物,与胶原分子游离

氨基酸反应形成共价键发挥交联作用。

1.5瓣膜表面内皮细胞再生正常心脏瓣膜表面附有单层

维中黏多糖糖蛋白类物质掩盖和胶原与钙、磷结合而形成晶体,故

很少钙化。戊二醛(GA)处理生物瓣后,使胶原纤维内分子间交联,增加了组织的稳

定性,胶原分子间交联不充分及交联后游离羧基促使钙化发生2。再用表面活性

剂,月-胆碱、TritonX-100、Tween80等,清除生物瓣

作者简介:,男,1966年出生。学历,主治医师。主要从事心

胸的临床工作。

内皮细胞,血液成分或组织液成分的渗入、钙盐的沉积及血栓形成,预防

瓣膜的变性和钙化。经戊二醛(GA)交联剂处理后的生物瓣,表面粗糙,植入受者体

内后由于血小板、纤维素等黏附,血细胞、血浆成分的渗入,引起组织钙化。

经促进异种生