抗氧化在慢阻肺临床治疗中的重要性.pptVIP

间接抗氧化作用作为谷胱甘肽（GSH）的前体，补偿体内GSH的不足谷氨酰半胱氨酸合成酶谷胱甘肽合成酶甘氨酸谷氨酸进入细胞内，脱去乙酰基?-谷氨酰半胱氨酸半胱氨酸NACGSH第13页，共37页，星期日，2025年，2月5日GSH浓度(nmol/mg)每天服用NAC600-1800mg泡腾片可增加血浆,细胞内和支气管肺泡灌洗液中GSH水平,纠正氧化还原失衡MacNeeW,etal.AmJMed.1991;91(3C):60S-66S；BridgemanMM,etal.Thorax.1991;46(1):39-42.第14页，共37页，星期日，2025年，2月5日提纲COPD与氧化应激乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用NAC治疗COPD研究进展NAC处方资料第15页，共37页，星期日，2025年，2月5日NAC治疗COPD作用机制直接和间接抗氧化的作用有助于提高或保持支气管上皮衬液(ELF),支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞中的GSH水平抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子的产生抑制弹性蛋白酶的活性,增加肺泡上皮Ⅱ型细胞分泌表面活性物质,从而增加肺泡弹性抑菌作用抑制肺炎链球菌、流感嗜血杆菌在呼吸道上皮的粘附定植,减少呼吸道感染的机会*第16页，共37页，星期日，2025年，2月5日2013年COPD全球创议指南推荐乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂用于慢性阻塞性肺病急性发作的预防AntioxidantAgentsDrugslikeN-acetylcysteinemayhaveantioxidanteffects,leadingtospeculationthatthesemedicationcouldhavearoleinthetreatmentofpatientswithrecurrentexacerbations(EvidenceB)第17页，共37页，星期日，2025年，2月5日NICECOPD诊治指南2010版NICECOPD指南中指出：乙酰半胱氨酸作为粘液溶解剂用于预防COPD急性发作的治疗，主要归因于它的抗氧化作用第18页，共37页，星期日，2025年，2月5日中国慢性阻塞性肺病诊治指南2013版(1)祛痰药(黏液溶解剂)：常用药物有盐酸氨溴索(ambroxol)、乙酰半胱氨酸等。(2)抗氧化剂：COPD患者的气道炎症导致氧化负荷加重，促使其病理生理变化。应用抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸可降低疾病反复加重的频率。指南推荐乙酰半胱氨酸作为唯一具有抗氧化作用的祛痰剂用于慢性阻塞性肺病急性发作的预防第19页，共37页，星期日，2025年，2月5日23%病例数达1408例临床荟萃分析显示：与安慰剂相比较长期服用NAC使COPD急性发作降低23%GrandjeanEM,etal.ClinTherapeutics2000;22（2）:209-21NAC预防COPD急性发作的荟萃分析*第20页，共37页，星期日，2025年，2月5日NAC降低再住院的风险(Gerritsetal.EurRespirJ2003;21:795-798)风险系数实验人数n 311 908 使用NAC人数 97 31.2 13525 368 40.5 122503 0.67平均每日剂量 0mg 214 68.8 28183 540 59.5 173274 1.00 0-200mg 78 25.1 10457 217 23.9 70192 0.89 200-400mg 14 4.5 1938 62 6.8 20283 0.55 400-600mg 3 1.0 557 49 5.4 17637 0.16 600mg 2 0.6 573 40 4.4 14391 0.13观察天数%n观察天数%n再住院未再次住院研究表明，NAC还可以减低再住院的风险。NAC治疗组和对照组的再住院风险系数为0.67。进一步分层研究表明，随着NAC剂量的增加，再住院风险系数呈下降趋势，日剂量大于600mg的治疗组的再住院风险系数仅为0.13第21页，共37页，星期日，2025年，2月5日TheHIACEStudy

大剂量NAC治疗对稳定期COPD疗效研究该研究是在香港特区广华医院进