《药理学》抗生素(2）-教学课件（非AI生成）.ppt

抗结核杆菌作用强大对生长旺盛的结核杆菌有杀菌作用易于渗入吞噬细胞内，对胞内的结核杆菌也有很强的抗菌作用明显优于链霉素异烟肼isoniazid【抗菌作用及作用机制】作用机制：特异性、尚未完全阐明*药可能机制：抑制分枝菌酸(mycolicacid)的生物合成，分枝杆菌所独有—胞壁的重要组成成分，异烟肼（前药prodrug）被分枝杆菌过氧化氢-过氧化物酶激活激活型的异烟肼与酰基载体蛋白和β-酮酰基载体蛋白合成酶形成共价复合物阻断分枝菌酸合成—抗菌*药结核杆菌易产生抗药性—同时致病力也降低停药一段时间后多可恢复对药物的敏感性与其他抗结核病药无交叉抗药性(除外在结构上与isoniazid有关的乙硫异烟胺)抗药性产生的机制isoniazid不能渗入细菌体内分枝杆菌的细胞中影响分枝菌酸生物合成的inhA基因发生错义突变*药利福平(rifampin)地中海链丝菌(Streptomycesmediterranei)产生的利福霉素(rifamycin)的半合成品【抗菌作用】抗结核杆菌作用强大加强链霉素和isoniazid的抗菌活性对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用迅速产生抗药性抗药的细菌其毒力也减弱无交叉抗药性*药乙胺丁醇(ethambutol)抗结核杆菌作用，在pH中性时作用最强抗菌机制尚不清楚单用时可产生抗药性，但较慢故应与其它抗结核药合用无交叉抗药性*药体内有较强的抑菌作用疗效较isoniazid、链霉素和rifampin弱单用迅速产生抗药性，无交叉抗药性联合应用且可延缓抗药性的产生抗菌作用机制尚不清楚最严重的毒性反应是肝损害一线药，是短程、联合用药的一个重要成分吡嗪酰胺(pyrazinamide)*药利福定利福喷汀抗菌谱和利福平相同，对结核杆菌作用比利福平强，与其它抗结核药有协同作用。对G+和G-菌有较强作用。利福喷汀每周给药两次不良反应少。疗效需进一步研究总结。rifandinrifapentine*药链霉素streptomycin仅有抑菌作用，作用仅次于异烟肼和利福平。穿透力弱。与其它抗结核药合用于浸润性肺结核、粟粒性结核等。易产生抗药性，严重的耳毒性。*药对氨水杨酸抑菌作用和穿透力均弱，多不单用。不易或很慢产生耐药性。机制：影响叶酸代谢，类似磺胺。应用：与链霉素，INH等合用，增强疗效，延缓抗药性产生。与RFP不宜同时使用。不良反应：胃肠反应、过敏反应。毒性小，但发生率高。sodiumaminosalicylatePAS-Na*药新一代抗结核病药利福定利福喷汀司帕沙星耐多药结核病（MDR-TB）是指至少同时耐异烟肼、利福平二种药物的结核病。广泛耐药结核病（XDR-TB）是指结核病人不但对异烟肼、利福平耐药，同时还对氟喹诺酮类以及氨基糖甙类注射液耐药。*药治疗标准方案异烟肼:杀菌能力强，对生长的结核菌有效；利福平:可以杀死异烟肼不能杀死的半休眠结核菌吡嗪酰胺：可以杀细胞内的细菌链霉素和乙胺丁醇：分别具有杀菌和抑菌的作用强化期2异烟肼-利福平-吡嗪酰胺-链霉素/4异烟肼-利福平或2异烟肼-利福平-吡嗪酰胺-/4异烟肼-利福平坚持6个月的疗程*药抗结核病药的用药原则早期用药。联合用药：种数取决于疾病的严重程度。坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。适宜剂量。*药细胞膜细胞壁DNARibosomesPABATHFAmRNA磺胺类甲氧苄啶抗代谢药喹诺酮类利福平核酸合成或功能抑制剂四环素氨基糖苷类大环内酯类氯霉素蛋白合成抑制剂b-内酰胺类万古霉素胞壁合成抑制剂*药●抗生素使用要注意剂量适当，疗程应足够剂量过小—容易产生耐药性剂量过大—毒副作用疗程过短—易使疾病复发或转为慢性疗程过长—易产生菌群失调，继发真菌感染使用抗生素的普遍原则*药病原体确认患者因素费用感染部位药物的安全性抗生素的选择*药抗菌药物治疗性应用的基本原则一、诊断为细菌性感染者，且有指征二、根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订*药*临床应用链球菌感染耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者衣原体及支原体感染治疗军团菌病，