《药理学》抗生素 (1）-教学课件（非AI生成）.ppt

氨基苷类氨基苷类氨基苷类【抗菌机制】*药*抗菌谱：对需氧G－杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感；对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分枝杆菌有良好的作用；对淋球菌，脑膜炎球菌等G－球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感；*药*抗菌作用：抗菌作用特点静止期杀菌药杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性具有长时间的抗生素后效应（PAE）碱性环境中抗菌活性增强*药作用机制：抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制蛋白质的合成杀菌；通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏细菌死亡；刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死亡的级联反应细菌死亡；*药**药抑制蛋白质合成环节1）抑制30S和70S始动复合物形成抑制蛋白质合成始动阶段2）与30S亚基上的靶蛋白结合，错译密码，诱导错误匹配合成异常、无功能的蛋白质3）阻止终止密码子与核蛋白体结合已合成肽链不能释放4）阻止70S核糖体解离核糖体耗竭*药耐药性：产生钝化酶乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶细胞膜通透性改变或细胞内转运功能的异常修饰抗生素靶位蛋白*药体内过程：吸收：极性大，口服难吸收，多采用肌内注射给药分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外），主要分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障，在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积消除：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及给药间隔*药临床应用：敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合用药治疗革兰阳性菌感染结核杆菌和非典型分枝杆菌感染*药不良反应：耳毒性前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤新霉素（少用）＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蜗听神经损害：耳鸣，听力减退，永久性耳聋新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素机制：在内耳蓄积，损害内耳柯蒂器内、外毛细胞能量产生及利用，引起细胞膜Na+-K+·ATP酶功能障碍。*药不良反应：肾毒性：新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症和肾功能减退机制：药物经肾脏排泄，并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞防治：避免合用增加肾毒性药物（头孢菌素类、万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等）*药不良反应：神经肌肉阻滞作用：新霉素链霉素阿米卡星或卡那霉素庆大霉素妥布霉素表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递防治：葡萄糖酸钙、新斯的明对抗*药不良反应：变态反应偶见过敏性休克，尤其是链霉素其他反应周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害*药护理注意事项：①用药期间询问有无耳鸣、眩晕等早期症状②长期用药的病人要定期做听力监测③肾功能低下或老年人要适当减量使用④最好不与其他有耳毒性的药物合用（如速尿，万古霉素）*药常用的氨基糖苷类抗生素链霉素（streptomycin）抗菌谱广，对结核分枝杆菌，多数G-菌敏感临床应用合用四环素——鼠疫（首选），布氏杆菌病兔热病合用异烟肼、利福平——结核病合用青霉素——感染性心内膜炎合用氨苄西林——预防呼吸道、胃肠道及泌尿系统术后敏感菌感染不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏性休克——皮试*药庆大霉素（gentamicin）氨基糖苷类中治疗G－杆菌感染首选药临床应用合用β-内酰胺类——严重G－杆菌感染/病因未明的G－杆菌混合感染，肠球菌、G－杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎;合用羧苄西林——铜绿假单胞菌感染；口服用于肠道感染或肠道术前准备；眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染；不良反应：前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞常用的氨基糖苷类抗生素*药常用的氨基糖苷类抗生素抗菌作用与庆大霉素相似主要用于铜绿假单胞菌感染◆是庆大霉素的2-4倍◆对庆大霉素耐药者仍有效◆与羧苄西林有协同作用各种严重的G-杆菌感染，但一般不作为首选药妥布霉素耳毒性较庆大霉素略低，但仍应警惕。在肾功能