肿瘤的生物学行为.pptVIP

3.端粒与细胞衰老、细胞分化*5’5’端粒消耗端粒维持细胞衰老细胞永生化染色体DNA端粒端粒（二）端粒酶的结构与功能*端粒酶属于专一的依赖RNA的逆转录酶，是RNA和蛋白体组成的核糖核蛋白复合体。端粒酶至少由三个组分构成*端粒酶RNA(TelomeraseRNAComponent,TR)01端粒酶逆转录酶(TelomeraseReverseTransciptase,TERT)02端粒酶相关蛋白(Telomeraseassociatedprotein,TEP)03端粒酶的功能*端粒酶的核心作用是延长端粒，从而维持端粒在复制分裂中保持一定长度，为细胞具有不断复制提供遗传基础。TR(端粒酶RNA)和TERT(端粒酶逆转录酶)是端粒酶发挥作用的核心组分，分别提供模板和逆转录合成端粒DNA。（三）端粒、端粒酶与肿瘤治疗*抑制端粒酶能抑制肿瘤细胞生长，可在以下方面作为肿瘤治疗的新靶点：（1）针对端粒酶RNA组分，设计反义核苷酸阻断RNA模板，从而抑制端粒酶合成端粒DNA序列。(2)逆转录酶抑制剂端粒酶是一种逆转录酶，因此逆转录酶抑制剂能抑制端粒酶活性。(3)细胞分化诱导剂正常人类干细胞分化为成熟体细胞后，端粒酶活性受到了抑制，而当细胞癌变后端粒酶又重新被激活，这个现象提示诱导分化可能会抑制端粒酶的活性。(4)核酶核酶是一类具有酶活性的RNA分子，可特异性地与靶－RNA结合并对其进行切割，使其失去生物学功能。(5)破坏底物－端粒的结构在端粒酶合成端粒重复序列时通过掺入端粒DNA序列而导致端粒不稳定甚至缩短。第二节癌基因和抑癌基因*癌基因抑癌基因细胞(一)癌基因*细胞癌基因在正常细胞内以未活化的形式存在，称原癌基因生长因子03生长因子受体非受体蛋白激酶丝氨酸蛋白激酶GTP结合蛋白核内蛋白其他分类02病毒癌基因RNA病毒癌基因癌DNA病毒癌基因基因细胞癌基因（原癌基因）定义01癌基因（oncogene）是存在于病毒或细胞基因组中的、在一定条件下能使正常细胞转变为恶性细胞的核苷酸序列。(一)癌基因*细胞原癌基因的激活机制插入诱变慢性转化性RNA病毒的基因组两端含长末端重复序列，在感染细胞后，长末端重复序列可以插入到癌基因附近，通过长末端序列中的启动子和增强子使癌基因表达增强，称为插入诱变。基因易位多种人类肿瘤中存在基因易位。当基因从染色体上正常位置移到另一染色体的某个位置，称为基因易位。细胞原癌基因的激活机制(一)癌基因*基因扩增基因扩增是DNA过度复制所致。原癌基因扩增是指基因拷贝数增加，基因编码的蛋白量也往往增加。碱基替换点突变碱基缺失基因突变碱基插入复杂核苷酸序列变化癌基因与相应的前癌基因的不同点：(一)癌基因*030201癌基因常常比前癌基因呈更高水平的表达，并有时在不适当的细胞类型中转录。癌基因编码的蛋白质在结构和功能上不同于由前癌基因编码的蛋白质。不同于相应的前癌基因，许多癌基因由点突变,导致癌基因产物中单个氨基酸的替换，而丧失其调节的活性。5．癌基因与肿瘤研究存在的问题*癌基因与不同肿瘤细胞的信号转导；01癌基因的变异与肿瘤的易感性；02癌基因与不同个体肿瘤的生物学特性；03癌基因与机体内外环境平衡调控的分子机制；04癌基因表达的时空性与细胞的更新换代；05癌基因与肿瘤的临床病理学基因分型。06*（二）抑癌基因（tumorsuppressorgene）1、定义抑癌基因：此类基因的正常功能对肿瘤发生有抑制作用，它们的缺失或失活会导致细胞增殖的失控或癌变。这些抑制细胞恶性转化的基因被称为抑癌基因。2、功能①编码转录子或作为细胞周期调节因子参与细胞增殖、分化的调控；②参与DNA损伤的修复、复制、保证DNA遗传的稳定性；③与细胞内骨架蛋白相连和（或）参与细胞内外的信号传递；④基因产物为细胞粘附分子；⑤编码GTP酶活化蛋白或磷酸酶，通过阻断癌基因产物而发挥抑癌效应。目前发现的抑癌基因主要有：*APC基因：APC基因与结肠腺瘤样息肉综合征、散发性结肠癌、肺癌等疾病有关p53基因：许多肿瘤细胞p53缺失，或表达突变型p53p16基因：该基因异常与多种人类肿瘤的发生有关Rb基因：Rb基因异常与视网膜母细胞瘤、乳腺癌和膀胱癌等肿