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老年晚期肺癌患者化疗药物选择主要内容
肺癌在我国的发病率和死亡率均居于首位。随着人口老龄化,老年肺癌患
者比例持续上升。然而在治疗老年晚期肺癌患者时临床药物的选择仍没有
定论。
细胞毒药物化疗
1.单药化疗:疗效不如二药联合化疗
长春瑞滨
ELVIS研究为多中心、随机对照Ⅲ期研究,对长春瑞滨单药治疗对老年晚
期NSCLC患者的疗效和安全性进行评价。共入组191例年龄70岁
的NSCLC患者,接受最佳支持治疗(bestsupportcare,BSC)或BSC
联合单药长春瑞滨治疗6个周期,主要研究终点为生活质量。结果表明,
BSC联合长春瑞滨能够改善老年晚期肺癌患者的生存情况,不良反应主要
包括:3-4级中性粒细胞减少、2-3级贫血、便秘和疲乏等,患者通常可
耐受。
2.二药联合化疗:鳞癌
一项随机对照Ⅲ期临床研究将1135例NSCLC患者随机分为吉西他滨
+卡铂、吉西他滨+紫杉醇或紫杉醇+卡铂组,治疗6个周期或直至
疾病进展。结果显示,大多数老年肺癌患者对这些化疗方案能够耐受,骨
髓抑制发生率与年轻患者相似。功能状态(performancestatus,PS)评
分高的患者应用这些方案具有较小的毒副反应。提示这些两药方案也许能
够延长老年肺癌患者的生存时间。
IFCT-0501研究为多中心Ⅲ期临床研究,对两药还是单药化疗方案更适合
老年肺癌患者进行评估。接受研究的患者随机接受单药化疗(长春瑞滨或
吉西他滨)或紫杉醇联合卡铂治疗,主要研究终点为总生存期(overall
survival,OS)。结果表明,两药化疗患者不良反应发生率较高,易发生
骨髓抑制和肌无力,但可耐受,且能够延长老年晚期肺癌患者的生存时间。
分子靶向治疗
1.贝伐单抗:非鳞癌
PCB方案:贝伐单抗(15mg/kg,每3周给药1次)联合紫杉醇和卡
铂
ECOG4599研究为前瞻性Ⅲ期研究,入组878例ⅢB-Ⅳ期初治NSCLC
患者,采用PC方案(紫杉醇+卡铂)或PCB方案化疗,主要研究终
点为OS。结果显示PCB方案组患者的中位OS显著高于单纯化疗组,
该方案于2006年10月被美国食品药品管理局(FoodandDrug
Administration,FDA)批准为一线治疗无脑转移、无出血史的晚期非鳞
NSCLC患者。但Ramalingam等和Zhu等的回顾性分析研究显示,
PCB方案不能延长老年晚期肺癌患者的生存时间。
GCB方案:吉西他滨+顺铂+贝伐单抗
AVAiL研究为多中心、随机对照Ⅲ期研究,评价了GCB方案对于一线
治疗晚期非鳞NSCLC患者的疗效和安全性。共入组1043例患者,接
受GC方案(吉西他滨+顺铂)化疗,随机加入低剂量贝伐单抗(7.5
mg/kg)、高剂量贝伐单抗(15mg/kg)或安慰剂,主要研究终点为无
进展生存期(progression-freesurvival,PFS)。结果表明,GCB方案
可明显提高患者的PFS,且不良反应可耐受。Leighl等的回顾性分析证
实了这一结果。
贝伐单抗联合标准化疗方案
SAiL及ARIES两项观察性Ⅳ期研究表明,贝伐单抗(7.5mg/kg或15
mg/kg,每3周给药1次)联合标准化疗方案对老年晚期非鳞NSCLC
患者一线治疗安全有效。
2.厄洛替尼:EGFR敏感突变
EURTAC研究为随机对照Ⅲ期研究,分析了厄洛替尼一线治疗欧洲晚期
NSCLC患者的疗效和安全性。该研究纳入173例表皮生长因子受体
(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)敏感突变的晚期肺癌患者,
随机分为厄洛替尼组和含铂两药化疗组,主要研究终点为PFS。结果显示,
厄洛替尼组中位PFS显著增加,3-4度不良反应主要为皮疹。基于该研
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