环磷酰胺腹腔注射对大鼠白细胞计数的影响 - 上海中医.pdfVIP

环磷酰胺腹腔注射对大鼠白细胞计数的影响

徐啸林肖彬邵盛顾侃樊晓鹏

指导老师：赵玲邓海平

上海中医药大学2005级针灸推拿英语七年制，201203

[摘要]目的：建立白细胞减少的大鼠模型。方法：30只正常SD大鼠，随机分成

三组，按时间先后顺序给各组大鼠腹腔反复注射环磷酰胺。结果：试验组大鼠体

重明显降低，白细胞数明显减少（P＜0.05）。第一次腹腔注射环磷酰胺后，白细

胞持续下降6天后开始回升；第二次腹腔注射后持续下降了4天，即于第一次注射

后第14天开始回升；第三次注射后持续下降了3天，第14天开始回升，本实验成

功建立了维持23天的白细胞减少模型。结论:此方法建立的大鼠模型，可维持较

长时间，故可作为一种可行的造模方法；但为了增加大鼠在实验中期的白细胞减

少数目，环磷酰胺的第二次注射量可增加为50mg/kg。

[关键词]白细胞减少；造模实验；环磷酰胺

一．背景

因自身免疫性疾病导致外周血中白细胞总数持续低于4×109／升时．称为自

身免疫性白细胞减少症。本病是由于外周循环中存在粒细胞凝集素，粒细胞表面

附着抗体或抗体复合物，使粒细胞易被破坏，超过骨髓生成能力，或因为药物过

敏、造血干细胞损伤致使粒细胞生成和成熟障碍。临床以乏力、头晕最常见．伴

低热、食欲不振、失眠多梦、腰酸畏寒、心慌等症。

长期以来，白细胞减少症是恶性肿瘤患者化疗过程中或化疗后的严重并发症

之一。一直困扰着恶性肿瘤患者化疗方案的正常进行，严重影响了恶性肿瘤患者

的生存质量和生存时间。如何通过药物有效治疗来预防白细胞减少症的发生，减

轻白细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速白细胞数的恢复，从

而减少合并感染和发热的危险，使恶性肿瘤患者的化疗正常进行，是目前恶性肿

瘤治疗过程中急需解决的难题之一。

二．目的

在前人建造维持12天白细胞减少模型的基础上，建立能够维持27天白细胞减

少的模型，便于各种药物的操作研究。同时，尽可能避免大白鼠后期大量死亡。

本次实验是利用环磷酰胺的非特异性细胞毒作用，一次注射80mg/kg·d的环磷酰

胺，从而杀灭处于不同细胞周期的细胞，并能抑制骨髓，降低白细胞。

三．意义

对于肿瘤患者来说,化疗或放疗是最基本的治疗方法,但由此可带来骨髓抑制,

白细胞减少,血红蛋白降低等副作用又是不可避免的，尤其是对WBC的抑制十分

显著。WBC减少或缺乏是恶性肿瘤患者难以完成正常化疗的一大障碍,也是导致

严重感染乃至死亡的主要原因。因此,寻找一种有效而毒副作用又小的化疗辅助

药物,对提高恶性肿瘤的治疗效果,减少感染机会,争取化疗时间,延长患者生命具

有十分重要的意义。本实验对正常动物接受化疗药环磷酰胺所致外周血白细胞降

低，作为免疫缺陷或免疫功能低下的动物模型，同时也进一步证实了环磷酰胺对

WBC的抑制作用。作为对肿瘤病人化疗后免疫功能下降状态的一种模拟。这一

结果为各种药物治疗造血及免疫功能低下疾病提供模型。

我们希望通过此次探索，以减少环磷酰胺剂量及增加注射次数的方法来建立

维持时间较长的大鼠白细胞减少模型，从而为今后针对化疗患者的治疗提供模

型。

1．材料与方法

1.1动物及饲料SD大鼠，全部为雌性；体重210g-280g；食用混合颗粒饲料，

均由上海中医药大学实验动物中心提供。

1.2药品环磷酰胺，苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：国药准字，

0.2g×10/瓶。

1.3方法将30只大鼠随机分为A,B,C三组，每组10只。A组为一次注射环磷

酰胺组，B组为两次注射环磷酰胺组，C组为三次注射环磷酰胺组。A组腹腔注

射环磷酰胺（CY）一次，剂量80mg/kg，之后固定专人每天割尾采血检测白细

胞数；B组腹腔注射环磷酰胺（CY）两次，第一次注射剂量80mg/kg；第二次

注射在A组大鼠的白细胞值开始回升后，即注射后第8天，注射剂量40mg/kg，

之后每天专人割尾采血检测白细胞数；C组腹腔注射环磷酰胺（CY）三次，第

一次注射剂量80mg/kg；第二次注射在第一次注射后第8天进行，剂量40mg/kg，

之后每天专人割尾采血检测白细胞数；第三次注射在B组大鼠的白细胞值开始

回升后时，即第一次注射后第14天进行，注射剂量40mg/k