培养基模拟灌装探讨(2).pptVIP

2024/11/17*1培养基模拟灌装探讨〔溶液灌装〕

2024/11/1722引言：---无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行。---无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。---对于非最终末灭菌的无菌生产工艺必须进行培养基灌装来验证，最终灭菌工艺不作强制要求。定义：培养基模拟灌装试验---使用培养基作为药品的替代品〔Placebo〕进行无菌模拟生产，对无菌工艺进行验证。目的:证明生产线采用无菌工艺生产无菌产品的能力;对人员进行资格确认;符合GMP的要求。前言

2024/11/173分类：前言培养基灌装方法（按生产工艺特点分类）序号类别实施要求及特点1溶液灌装配液操作培养基在灌装前配制完成。采用与实际生产相同的方式将培养基灭菌（除菌过滤、蒸汽灭菌）。所有阶段操作所括取样、过滤器完整性试验等均按实际模拟。采用实际生产的管路和设备输送至灌装区灌装。灌装操作按照标准操作流程将容器/密封件、灌装部件和设备等灭菌。设备运行速度设备挑战最差条件。所有正常操作如称重、检查、取样等都应模拟进行。干扰操作以挑战最差条件。每次培养基灌装应有书面的批生产记录，用于记录生产工艺条件及各种模拟操作的实际完成情况。2悬浮液灌装考虑悬浮液生产工艺特点，培养基配制后在溶液中加放无菌的空白不溶粉末来模拟悬浮液的制备。3冻干产品溶液配制和灌装与溶液灌装相同。溶液无菌灌装后在冻干机内模拟冻干程序，需考虑冻干工艺对微生物生长的影响。4无菌粉末产品粉末混合、搅拌、分配和分装工艺采用空白粉末进行模拟。因培养基干粉流动性差，通常和空白粉末分两次灌装。考虑两次分装对试验结果成功产生影响，可采用离线模拟方式进行。5无菌霜剂、乳膏剂、乳剂、凝胶、无菌滴眼剂与溶液及悬浮液要求相似。培养基培养后观察时避免污染品不能检出（转移至透明玻璃容器立即观察）。

2024/11/174前言培养基模拟灌装：溶液灌装

2024/11/175提纲第一局部培养基灌装相关法规要求1234第二局部培养基灌装验证方案设计第三局部培养基灌装结果分析调查第四局部常见问题及FDA483缺陷

2024/11/1766第一部份培养基灌装相关法规要求1

2024/11/177FDACGMP无菌工艺药品指南Anasepticprocessingoperatioonshouldbevalidatedusinga microbiologicalgrowthmediuuminplaceofthe product.Thisprocesssimulatiion,alsoknownasamedia fill. EUGMPAnnex1无菌药品的生产Validationofasepticprocessinshouldincludeaprocess simulationtestusinganutrienttmedium(mediafill).法规要求

2024/11/1782010版GMP附录一：无菌制剂第四十七条无菌生产工艺的验证应包括培养基模拟灌装试验。 应根据产品的剂型以及培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对产品的无菌特性有影响的关键操作，及生产中可能出现的各种干预和最差条件。 培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应连续进行3次合格的试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装试验通常应按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。法规要求

2024/11/179法规要求2010版GMP附录一：无菌制剂第四十七条培养基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应遵循以下要求： 〔1〕灌装数量少于5000支时，不得检出污染品； 〔2〕灌装数量在5000至10000支时： 有1支污染，需调查，可考虑重复试验； 有2支污染，需调查后，进行再验证。 〔3)灌装数量超过10000支时： | 有1支污染，需调查； 有2支污染，需调查后，进行再验证。 〔4〕发生任何微生物污染时，均应进行调查。

2024/11/1710第二部份培养基灌装方案的设计2

2024/11/1711验证先决条件方案设计说明