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《脑组织铁沉积神经变性病诊治专家共识》要点

脑组织铁沉积神经变性病（neurodegenerationwithbrainiron

accumulation，NBIA）是一组由基因突变导致的以锥体外系症状为主，

伴有其他复杂临床症状，在脑组织特定部位可见异常铁沉积的罕见的神经

遗传变性疾病，发病率在（1～3）/1000000。尽管NBIA疾病谱系具有

很高的临床和遗传异质性，但此类疾病在影像学尤其是磁共振（MRI）上

因铁离子异常沉积而具有特征性的异常征象。分子遗传学检测致病基因可

以确诊。

NBIA疾病谱系中10个亚型已经明确了致病基因。各亚型的命名推荐

采用“突变蛋白相关性神经变性病”的模式来统一命名。

铁属于顺磁性物质，异常沉积在MRI上有特征性的表现。在常规序列

T2加权像及磁敏感系列，铁沉积部位显示低信号，在T1像铁沉积显示等

信号。常见铁沉积部位为苍白球、黑质、红核、丘脑等脑深部灰质核团。

但不是所有的NBIA疾病都会在MRI上显示铁沉积，也不是任何显示铁沉

积的病例都属于NBIA疾病谱系。

一、NBIA疾病谱系

（一）泛酸激酶相关性神经变性病（PKAN）

根据发病年龄，PKAN可分为早发典型PKAN和晚发不典型PKAN。

1.典型PKAN：10岁以前发病，90%病例在3～6岁发病。首发症状多

为步态障碍及姿势异常，少数病例以精神行为异常或视力障碍为首发症

状。

2.不典型PKAN：发病年龄跨度大，平均13～14岁，但也可成年发病，

临床症状不典型。常见表现为语言障碍、神经精神症状及运动障碍。

3.PKAN影像学特点：PKAN病例T相上可见苍白球部位铁沉积显示低信

号，而在苍白球的前内侧由于神经元死亡、胶质增生而显示高信号，这一

影像学表现被称为“虎眼征”。

（二）非钙依赖型磷脂酶A2相关性神经变性病（PLAN）

PLAN有3个临床亚型

1.婴儿神轴索营养不良（INAD）：发生于婴儿和儿童早期，通常在6月

龄至3岁发病。首发症状多为精神运动发育迟滞或倒退，继而出现肌无力、

严重的躯干张力低下、小脑性共济失调、减反射减弱或消失、视神经萎缩

致视力障碍、斜视、眼球震颤。随着疾病的进展，以肌无力、肌张力低下、

腱反射消失为主要表现的外周失神经支配症状被痉挛性四肢瘫、病理征阳

性的锥体束症状所取代，但仍有腱反射消失。部分患者可有癫痫发作。

2.不典型INAD：也在儿童期发病，通常在1.5～6.5岁之间。临床表现

多样化、进展相对缓慢。首发和主要表现往往是因小脑性共济失调引起的

步态障碍，可伴有视神经萎缩、眼球震颤、斜视、癫痫、构音障碍、神经

精神症状、痉挛性瘫痪，有些患者则以肌张力障碍为主要表现。

3.PLA2G6相关性肌张力障碍-帕金森综合征（PLAN-DP）：多见于青少

年或成年早期起病，主要表现为帕金森样症状、肌张力障碍、认知减退和

精神行为异常，部分患者还可伴有锥体束征、眼球活动障碍、自主神经功

能障碍、肌阵挛、癫痫等日常症状。

4.PLAN影像学特点：几乎所有的典型INAD病例中，小脑蚓部和小脑

半球的萎缩是最主要和特征性的影像学表现。

（三）线粒体膜蛋白相关性神经变性病（MPAN）

通常在儿童期发病，但也可在成年早期发病。儿童期发病的患者，首发症

状往往为锥体束受累导致的痉挛步态。认知障碍、构音障碍、视神经萎缩、

锥体外系症状、精神行为异常是常见临床表现。

影像学特点：MRI磁敏感序列显示苍白球、黑质部位铁沉积。部分患者

T2像苍白球部位低信号，纹状体内侧髓板伴有条状高信号，类似于“虎眼

征”，是MPAN特征性的影像学表现。

（四）β螺旋蛋白相关性变性病（BPAN）

疾病分为两个时期，儿童期，全面性的发育延迟，包括运动、语言、认知，

患者可有走路不稳、语言表达障碍、学习障碍，可伴有癫痫发作、睡眠障

碍，这些表现在患者的发育结束后处于稳定状态。直达20～30岁时，出

现以帕金森样、肌张力障碍为主的锥体外系症状，锥体系也可受累。

影像学特点：BPAN有两个特征性的影像学表现：（1）黑质部位时BPAN

患者铁沉积最早和受累程度最严重的部位，苍白球也可累及；（2）在BPAN

患者，T1像上为双侧黑质高信号伴或不伴有中央T1低信号带。