细菌内毒素检查法专家讲座.pptVIP

细菌内毒素检验法王思理细菌内毒素检查法专家讲座第1页

较95版药典修改关键点新增加三个定义1.细菌内毒素检验用水2.鲎试剂灵敏度3.反应终点浓度细菌内毒素检查法专家讲座第2页

其它增加内容序言:细菌内毒素国家标准品用途增加了复核鲎试剂灵敏度。试验准备:增加了试验所和器皿应确证无干扰细菌内毒素检验。鲎试剂灵敏度复核:增加了2管阴性对照。供试品干扰试验:增加了标准对照检验法:鲎试剂支数由原来4支增加为5支结果判断:细菌内毒素检查法专家讲座第3页

细菌内毒素检验法应用指导标准

1.细菌内毒素限值确实定:L=K/M2.干扰试验3.标准物质4.鲎试剂5.细菌内毒素检验用水细菌内毒素检查法专家讲座第4页

细菌内毒素定量测定法

（比浊法和显色基质法）

1.标准物质2.细菌内毒素检验用水3.鲎试剂:应符合定量测定要求。4.试验准备:同细菌内毒素检验法。细菌内毒素检查法专家讲座第5页

细菌内毒素定量试验方法1.标准曲线可靠性试验:r-0.982.供试品干扰试验:MVD=L.C/λ1 3.测定及判断:回收率50%-200%4.供试品定量测定:测定结果与L比较细菌内毒素检查法专家讲座第6页

细菌内毒素检验法应用指导标准指导意义

1.明确指明了制订指导标准目标是“为了将细菌内毒素检验法广泛应用于药品、生物制品质量控制”讲非常明确。2.首次从官方文件中必定了细菌内毒素定量测定法,这对促进“定量法”在我国应用将起重大促进作用。细菌内毒素检查法专家讲座第7页

细菌内毒素检验法应用指导标准指导意义

3.指导标准对细菌内素限值作出了非常明确要求：1.细菌内毒素限值确实定药品、生物制品细菌内毒素限值(L)普通按以下公式确定：L=K/M4.在这次指导标准中只字未提热源与细菌内毒素两法改变中对比试验，即今后在两法改换中无须再做对比试验。这么必将大大加速我国两法改换进程。细菌内毒素检查法专家讲座第8页

细菌内毒素检验法应用指导标准指导意义

5.指导标准中明确要求:“标准物质试验中所用细菌内毒素标准物质应使用由中国药品生物制品检定所研制、标定和分发细菌内毒素国家标准品和工作标准品。”6.伴随定量法在我国得到必定、应用和推广，它还将有力地推进促进细菌内毒素检验法在我国新进展。细菌内毒素检查法专家讲座第9页

细菌内毒素国家标准品981研制

细菌内毒素检查法专家讲座第10页

概况1.我国细菌内毒素国家标准品从1979年研制成功并正式建立至今共研制分发了六批。2.现行细菌内毒素国家标准品981研制与考评时间3.研制分四个阶段细菌内毒素检查法专家讲座第11页

细菌内毒素国家标准品981特点

1.细菌内毒素精品提取2.细菌内毒素国家标准品赋形剂3.候选品生产4.候选品考评5.协作标定---新国际标准品IS2为基准细菌内毒素检查法专家讲座第12页

细菌内毒素国家标准品981特点6.标定方法---凝胶法和定量法7.协作标定后结果经数据处理和教授讨论8.报中检所学术委员会审定9.长久稳定性考评与分装后稳定性考评10.标准品使用期细菌内毒素检查法专家讲座第13页

细菌内毒素检验法考查汇报

1.王思理等一行4人于1998年1月16日-27日首次赴美国进行细菌内毒素检验法专题考查。2.我们这次考查作了充分准备,是带着问题而去,在出访前又集中讨论了要了解重点问题.3.这次考查将对我国细菌内毒素检验法发展起到良好作用.细菌内毒素检查法专家讲座第14页

考查主要收获

一.鲎试剂生产与管理1.鲎试剂生产企业生产试剂均须按照美国联邦法律相关要求进行质量控制并送FDA检验经过后方可销售。2.生产企业在批批送检时须呈交全部质量控制和原始统计。3.在对鲎试剂灵敏度进行标定时需同进使用美国内毒素国家标准品和鲎试剂参考标准品。细菌内毒素检查法专家讲座第15页

考查主要收获

二.内毒素标准品管理1.美国FDA负责管理内毒素国家标准品(EC系列)和鲎试剂参考品,政府无偿提供内毒素国家标准品和鲎试剂参考品给鲎试剂生产厂家用于灵敏度标定。2.工作标准品(CSE)由厂家自行生产和发放,政府不核发相关执照。细菌内毒素检查法专家讲座第16页

考查主要收获

三.细菌内毒素检验法用于药品生产过程及最终产品质量控制细菌内毒素检查法专家讲座第17页

考查主要收获

四.由热原检验法改为细菌内毒素检验法

1.细菌内毒素限值计算2.由热原检验法转换为细菌内毒素检验法条件是供试品在一定条件下不干扰鲎试验,每个厂家每个品种做3批供试品干扰试验即可,无须进行对比试验。细菌内毒素检查法专家讲座第18页

考查主要收获

五.细菌内毒素检验法1.鲎试剂灵敏度复核目标不是考查灵敏度是否准确，而且考查操作是否准确，以及工作标准品是否准确。2.0.1ml规格鲎试剂生产与使用应与