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药物伊卢多啉（Eluxadoline）合成检索总结报告

一、伊卢多啉（Eluxadoline）简介

伊卢多啉（Eluxadoline）于20l5年5月27日在美国上市。伊卢

多啉（Eluxadoline）用于治疗成人腹泻型肠易激综合征(IBS-D)。伊卢

多啉（Eluxadoline）不良反应有：便秘、恶心和腹痛。

伊卢多啉（Eluxadoline）分子结构式如下:

英文名称：Eluxadoline

中文名称：伊卢多啉

本文主要对伊卢多啉（Eluxadoline）的合成路线、关键中间体的

合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、伊卢多啉（Eluxadoline）合成路线

中间体13的合成路线一

中间体13的合成路线二

1

伊卢多啉（Eluxadoline）29的合成路线

三、伊卢多啉（Eluxadoline）合成检索总结报告

(一)伊卢多啉（Eluxadoline）中间体2的合成

合成方法实验步骤参考文献

Thecrude(5)-methyl2-amino-3-hydroxypropanoate

hydrochloride1(0.29mol)wassuspendedinDCM(200

mL)andtothismixturewasaddedtriethylamine(79mL,

0.57mol)andBocO(68g,0.31mol)at0°C.ThecoolingWO2014/152127;

2

操作方法bathwasremovedandthereactionmixturewasstirredat(2014);(A1)

一ambienttemperatureovernightandthendilutedwithMTBEEnglish

(300mL).Themixturewasfilteredandthefiltratewas

concentratedunderreducedpressure.Theresiduewas

purifiedbyflashcolumnchromatographyonsilicagelto

afford(5)-methyl2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy

2

propanoate2(60g,94%yield)asacolorlessoil.

l-Serine(11.1g,106mmol,1.0eq.)wasaddedinportionstoa

solutionof60thionylchloride(63.1g,38.4mL,530mmol,

5.0eq.)in23methanol(200mL)at0°C.Thecoolingbath

wasremovedandthereactionmixturewasstirredfor24hat

ambienttemperature.Allvolatileswereremovedunder

redu