论大鼠非酒精性脂肪肝实验模型的建立.pdfVIP

摘要：目的建立一个非酒精性脂肪肝动物模型。方法40只大鼠随机分为

对照组和模型组。模型组给予高脂饮食（15％猪油，8％蛋黄粉，2％胆固醇），

在造模第4周、8周、18周分别取模型组动物各2只，观察其病理模型形成情况。

对照组给予正常饮食。结果造模过程中，模型组动物造模后体重增长较正常对

照组迅速，至8周时，体重较正常组平均重21％，18周时模型动物体重及肝指

数均较正常组显著增加（P关键词：非酒精性脂肪性肝炎；动物模型；动物

实验

目前，非酒精性脂肪性肝炎的发病率为％～％［1］，随着人民物质生活

的改善，非酒精性脂肪性肝病的发病率将逐年上升。在某些地区脂肪肝已超过病

毒性肝炎而成为第一大肝病。非酒精性脂肪性肝炎已成为隐源性肝酶升高的最常

见原因，也几乎是至少60％的病因迄今不明的肝硬化病例的基础病因［2］。本

课题采用了高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝炎的动物模型，观察非酒精性脂肪性

肝炎的动物模型的病理变化特点。

1材料与方法

材料雄性SD大鼠40只，体重200～220g，清洁级，华中科技

大学同济医学院实验动物中心提供，动物合格证号为SCXK（鄂）20XX-0007，胆

固醇购于上海康成生物试剂有限公司，批号20XX103，猪油、鸡蛋黄自备。

动物分组及处理SD大鼠40只，随机分为两组各20只。除正常

对照组外，全部给予高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝炎模型。高脂饮食由普通饲

料加15％猪油，8％蛋黄粉，2％胆固醇组成。在造模第4周、8周、18周分别

处死模型组动物各2只，观察其病理模型形成情况。第18周末将大鼠用2％戊

巴比妥钠（45mg/kg）腹腔注射，麻醉后下腔静脉取血，将血标本离心后用于血

脂检测；取肝左叶，用10％中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋切片，作肝组织

病理学观察。

观察指标及检测

一般项目观察动物的体重、饮食、毛发、活动情况、肝/体重比

等。

血脂检测于动物处死前，采取各组动物血液分离血清，采用

OLYMPUSAU2700全自动生化分析仪检测，采用贝克曼生化试剂盒。

病理学观察取新鲜肝组织左叶，用10％中性福尔马林固定，石

蜡包埋5m切片，HE染色作肝组织病理学观察，了解肝组织脂肪变性、炎症活

统计学方法计量资料用SPSS统计软件进行统计分析。等级资料

用秩和检验。计数资料用2检验。

2结果

动物的一般情况实验期间正常组动物精力充沛，灵活好动，饮食

正常，皮毛整洁，体重缓慢增加；模型组饮食量大，嗜睡，毛色偏黄，个体较大，

体重增长较正常组较快，至8周时，模型组各动物体重较正常组平均重21％，

有不同程度的精神萎靡，活动减少，皮毛凌乱。

体重和肝指数两组大鼠体重和肝指数情况见表1。表1各组动

物体重、肝指数变化情况注：模型组较正常组体重及肝指数均显著增加（P）

血脂两组大鼠TG、TC、、C的影响，见表2。表2实

验结束时各组动物血脂情况注：模型组与正常组相比，TG、TC、、

差异有显著性（P）

肝脏病理学变化

肉眼观察正常组大鼠肝脏形态正常，18周时无一例出现异常。

模型组大鼠造模4周起肝脏外形稍饱满圆钝，质地较脆，色红；8～12周肝脏体

积增大，包膜紧张，色泽灰黄，切面油腻；18周时，模型组动物肝脏明显增大，

包膜紧张，边缘较钝，质地略软，色变黄，表面呈花斑状，触之似泥块并有油腻

感，部分大鼠肝脏有黄白色的局灶性脂肪沉积。

光镜观察正常组肝小叶结构正常，肝细胞以中央静脉为中心