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胃食管反流病的临床治疗分享

病史简介(一)

患者,女,67岁。

主诉:反复胸骨后痛2年,加重伴反酸、烧心3天。

现病史:患者自诉无明显诱因出现反复胸骨后疼痛不适发作,近3天前加重伴反酸、烧心、纳差乏力,无黑便,无胸痛、咯血,无畏寒发热等不适,至当地诊所予以输液治疗,效果欠佳,因担心病情变化,遂来我院门诊就诊,门诊拟诊“反流性食管炎”入院,发病来精神、睡眠、纳食可,大小便无异常,体重无明显变化。

既往史:既往有反流性食管炎病史,否认有高血压、冠心病、糖尿病等慢性疾病病史},。

辅助检查

血常规:Hb121g/L,肌钙蛋白I测定0.01ng/ml。

生化检查:无明显异常

肿瘤标志物:CEA,CA199,AFP,CA724,CA125指标正常

胸部+全腹部CT:肝实质多发稍低密度灶,建议增强检查;肝小囊肿;双肾小结石。外院曾行上腹部MR排除肝脏肿瘤可能,提示血管瘤。右肺下叶少许条索灶及小结节,建议定期复查;

外院胃镜:提示浅表性胃炎伴胃窦糜烂、胆汁反流,食管乳头状瘤、十二指肠球炎。

入院前治疗:口服艾司奥美拉唑肠溶片(耐信),20mgbid/tid,(间断口服服药时间近1年),莫沙比利1片tid/多潘立酮1片tid(效果欠佳)

住院后诊疗经过:入院后嘱咐患者睡前床头抬高,口服替戈拉生片50mgqd+铝碳酸镁咀嚼片0.5gtid+多潘立酮10mgtid,第二天胸骨后疼痛不适,反酸、嗳气均有缓解,口服药物3日,症状明显减轻后出院,嘱咐患者饮食及作息规律。

胃镜图片(第1次)

6月后复查胃镜

治疗

治疗目的

缓解症状

愈合食管粘膜

防治并发症

预防复查

1.口服艾司奥美拉唑肠溶片(耐信),20mgbid/tid,(间断服药时间近1年),莫沙比利1片tid/多潘立酮1片tid

2.口服替戈拉生片(P-CAB),50mg(1片),qd(8周),替普瑞酮50tid

治疗方法

生活方式改变

药物治疗

手术治疗

胃食管反流病的分类

胃食管反流病的治疗进展

PPI:奥美拉唑,艾司奥美拉唑,雷贝拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑

H2RA:西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁

制酸剂:铝碳酸颗粒,氢氧化铝,硫酸铝

促动力药物:莫沙比利,依托比例,多潘立酮

粘膜保护剂

巴氯酚?

PPI是GERD首选用药

PPI的不足

不能治愈,需要长期维持治疗,且停药后复发率高

夜间反酸跳,夜间症状仍不能有效控制

RE黏膜愈合率不达标

由于其代谢受到CYP2C19基因多态性的影响,导致效果差异大

药物相互作用:氯吡格雷

全新钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)替戈拉生,首剂达全效,具有强效持久抑酸的作用

P-CAB首剂全效:首剂服药即可达到最大抑酸效果

不同于PPI需要多剂量才可达到最大抑酸,替戈拉生创新性突破,首剂服药即可达到最大抑酸效果

替戈拉生给药后30min,即可达到PH4,

满足抑酸要求

P-CAB创新机制

无需酸激活,以氢键和静电相互作用的方式竞争性可逆结合

可同时结合静息、激活态的H+-K+-ATP酶

PPI首剂不能达全效

前体药物,需在酸性环境中活化

仅抑制活化状态的H+-K+-ATP酶

一项随机、开放、对照研究,纳入15例Hp阴性的健男性受试者,口服替戈拉生,每日一次,连续7天;24小时胃内pH监测,评价药效学和安全性/耐受性2

替戈拉生治疗第1天即可显著缓解NERD患者烧心症状

替戈拉生50mg、100mg治疗第1天显著缓解烧心症状

一项Ⅲ期双盲、安慰剂对照的多中心研究,共纳入324例NERD患者,随机分成三组:替戈拉生50mg,替戈拉生100mg和安慰剂组,每日给药一次,治疗4周。主要终点为4周治疗期的最后7天主要症状(烧心和反流)完全消退的患者百分比。旨在评价替戈拉生在NERD患者中的疗效和安全性特征。

n=39

n=41

n=42

AlimentPharmacolTher.

2021Aug;54(4):402–411.

Clinicalstudyreportof[CJ_APA_105]study

比较夜间给药(晚上9点)的PD参数,替戈拉生50mg组的中位pH和pH大于4的时间占比均高于右兰索拉唑组,控制夜间酸突破效果更好

给药后时间

夜间中位pH值

替戈拉生50mg(n=12)

右兰索拉唑60mg(n=12)

基线pH

摄入食物

中位pH

中位pH

替戈拉生夜间给药可以有效控制夜间酸突破

一项随机、开放性、单次给药、平衡不完全区组交叉设计Ⅰ期研究,纳入24例健康男性,比较替戈拉生与右兰索拉唑晚间给药的药代动力学、药效学结局

总结替戈拉生开启抑酸治疗极速时代

替戈拉生

30分钟

快速起效

给药后30分钟达峰,快速缓解患者烧心

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