糖尿病病因与发病机制.pptVIP

感谢大家观看第95页,共95页，2024年2月25日，星期天********2.如果一个人发生了高血糖，主要有两方面的缺陷，一方面是β细胞分泌胰岛素的缺陷，另一方面是在胰岛素靶器官出现的胰岛素抵抗，肝脏或者外周组织，尤其是在骨骼肌。胰岛素抵抗是一种遗传的性状，可以在5岁时就表现出来，那时没有高血糖的原因是因为β细胞可以分泌出足够的胰岛素来抵消这种抵抗，而当个体到30-40岁时β细胞因为长期超负荷的工作开始出现衰竭，这时胰岛素分泌和胰岛素抵抗之间的平衡就被打破了，血糖开始升高。高**3.β细胞和胰岛素抵抗之间的关系是一个非常重要的概念，两者之间相互作用是动态的。**4.当个体因遗传性原因或其他原因出现外周组织胰岛素抵抗的时候，就会向胰腺发出信号（这种信号我们还不清楚是什么样的物质），胰腺的β细胞分泌出更多的胰岛素来克服这种胰岛素抵抗。在普通人群中也有一些胰岛素抵抗，胰岛素抵抗的程度和2型糖尿病一样，但这些人并没有发生糖尿病。原因是他有一种健康的β细胞，它可以分泌出更多胰岛素来克服这种抵抗。这些个体在40-50岁的时候没有糖尿病，但是他们往往出现了心脏病或者是中风。这些人所表现的一系列表现叫代谢综合征或胰岛素抵抗综合征。高**5.数据显示在一般人群中有些人对胰岛素是非常敏感的，有些人是非常抵抗的。在一项研究中各研究了60位妇女和60位年青的男性。这些妇女都在月经周期的同一时期，在这里只向大家显示妇女的胰岛素水平。记录这些人的基础胰岛素，然后人工的将胰岛素水平升高到这个高度上。然后保持这个高度。在实验中每5分钟就测量一次血糖的水平，通过人工的输入葡萄糖技术，使体内的葡萄糖维持在一个高度上。因为在所有个体中葡萄糖的水平是恒定的、一致的。因此注入的葡萄糖的量就等于全身葡萄糖的水平。为了维持这么一个恒定的葡萄糖水平，输入的葡萄糖越多说明肌体摄入越多，对胰岛素就越敏感，而一些个体输入的葡萄糖水平非常少，肌体摄入的葡萄糖水平少，说明对胰岛素是有抵抗的。**7.为了证实这个概念，他们又采用了高血糖的添加技术，采用快速升高血糖的方法，使血糖水平人为的维持在110mg/dl，在快速增高血糖的时候，β细胞就有一个第一个时相的分泌，这个分泌是在10分钟以内，这种分泌出的胰岛素是将已经储存在β细胞的胰岛素被释放出来，第二时相分泌是从β细胞逐渐分泌出来的胰岛素。高**8.这四条曲线代表了不同组的妇女，1代表胰岛素抵抗最高的妇女，4代表胰岛素敏感性最好的妇女。如果看一下胰岛素抵抗最高的一组，她们空腹时胰岛素的水平比胰岛素敏感组高三倍。同样，这组胰岛素抵抗的妇女在糖刺激的第一时象和第二时象所分泌出的胰岛素，也比那些敏感度最高的妇女高2—2.5倍。β细胞能够察觉出这种胰岛素水平的不同而根据抵抗水平不同而分泌出不同量的胰岛素，避免出现低血糖。2型糖尿病是因为β细胞不能维持这种高水平的胰岛素分泌，所以在胰岛素抵抗性比较高的情况下，需要β细胞竭尽全力的分泌出所有的胰岛素。高**9.第二个概念是在血浆葡萄糖水平浓度和胰岛素分泌之间的一种动态的相互关系。血浆葡萄糖的水平和β细胞的关系与胰岛素抵抗和β细胞的关系是相似的。**10.这个是OGTT试验，在这个试验中每隔15分钟就检测一次血浆的胰岛素水平。所以显示出来是平均的胰岛素水平和血糖水平的关系。这些人空腹的葡萄糖水平是80，他们分泌出来的胰岛素大概是50个单位左右。由于个体的葡萄糖水平进一步增高，需要分泌更多的胰岛素释放出来阻止葡萄糖水平的进一步增高，如果β细胞能够进一步增高胰岛素分泌的话，血糖水平就不会进一步增高；但是当血糖水平增高到120的时候，β细胞的胰岛素分泌却下降了，那么这就伴随着更高的葡萄糖水平。现在我们有个问题：是什么因素导致β细胞分泌的胰岛素进行性下降。比如说空腹血糖水平高于200的这些人的β细胞的功能是非常差的，这种功能的变差是因为β细胞的已经死亡了，还有一些其它的功能性变化，使它的β细胞的功能下降，这样的个体如果用氨基酸或者蛋白刺激β细胞的话，它们分泌出来的胰岛素是正常人的大概2—3倍。他们对葡萄糖的刺激没有反应，但是对其它的营养物的刺激还是有的。如果对这些个体用胰岛素强化治疗，在6周