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艾地苯醌的药理作用与临床应用进展

摘要】目的探讨艾地苯醌用于脑梗塞、脑出血后遗症，血管性痴呆和老年性痴

呆，线粒体病及遗传性共济失调的治疗效果。方法通过实验和临床应用对艾地苯

醌的药理、安全性、药代动力学及临床应用效果进行论证。结果艾地苯醌具有良

好的安全性和药代动力学参数，临床应用脑梗塞、脑出血后遗症的总有效率为

90%；血管性和老年性痴呆的总有效率达75%；对线粒体病和遗传性共济失调的

有效率达到100%。结论艾地苯醌可同时改善各种症状如精神障碍、智力低下、

行为异常、语言障碍等等，是目前唯一治疗遗传性共济失调的药物，也是治疗线

粒体病的最后有效药物。

【关键词】艾地苯醌毒理学药物动力学治疗应用脑动脉疾病

艾地苯醌曾用名羟癸甲氧醌，化学名为6-（10-羟癸基）-2，3-2甲氧基-5-甲

基-1，4-苯醌。是新型的抗老年性痴呆的特效药及脑功能代谢及精神症状改善剂，

具有多重药理作用。

1艾地苯醌的作用机理

艾地苯醌能激活线粒体呼吸活性，其对具有传递电子功能的复合体Ⅰ(NADH-

泛醌还原酶)复合Ⅱ(FADH-泛醌还原酶)复合体Ⅲ(泛醌-细胞色素C还原酶)均有作

用；改善脑缺血的脑能量代谢；改善脑内葡萄糖利用率，使脑内ATP产生增加；

抑制脑线粒体生成过氧化脂质；抑制脑线粒体膜脂质过氧化所致的膜障碍；有效

的抗氧化剂,是大脑细胞内自由基清除者。实验证明，艾地苯醌通过它的侧链的

β-氧化和醌环的还原进行代谢，最后还原型结合成硫酸酯和葡萄糖苷。口服标记

的艾地苯醌在48小时内以代谢物形式被排出。动物实验证明该药在肠道吸收较

慢，而代谢较快；人体实验证明该药通过胃肠系统被吸收的仅是总量中的一小部

分，实际上通过排泄而使血药浓度迅速降低。

2艾地苯醌的药理学

2.1体外实验

2.1.1对类脂过氧化的影响：实验证明，艾地苯醌还原型是对大鼠脑匀浆的类

脂过氧化的有效抑制剂，且艾地苯醌及它的代谢物具有稳定线粒体膜的作用，对

自发过敏的SHRsp大鼠的红血球的类脂过氧化和溶血具有保护作用。

2.1.2对血小板凝集的影响：对大鼠和人的血小板凝集在体外进行了研究，证

明艾地苯醌是血小板凝集的抑制剂。

2.1.3对线粒体功能激活作用:实验结果表明艾地苯醌能良好地向脑线粒体转运，

有抑制脑线粒体膜障碍的作用，并能抑制脑线粒体生成过氧化脂质。

2.1.4对脑能量代谢障碍的改善作用：对大鼠在脑卒中前应用艾地苯醌给药实

验，提示艾地苯醌可提高脑内葡萄糖利用率，改善乳酸/丙酮酸比值，进而改善了

脑能量代谢障碍。

2.1.5对脑功能障碍的改善作用：艾地苯醌可减轻脑卒中大鼠后遗症症状（自

发运动障碍、情感障碍），改善脑功能记忆，并对脑缺血、缺氧确有保护作用，

从而改善脑内神经递质的代谢，使脑功能低下症状得到改善。

2.1.6作用部位及脑内分布：艾地苯醌能迅速地、均匀地被全脑吸收。大脑皮

质、小脑、丘脑、听神经核吸收得更好。

2.2体内观察

2.2.1对血管异常的影响：杨学义［1］等进行大鼠实验证明，艾地苯醌对高

血压具有一定的有益作用，对有严重高血压的SHRsp大鼠能推迟中风和蛋白尿的

发生；对于与脑局部缺血相联系的神经亏空有保护作用，可抑制其体重的减轻及

脑、肾血管损伤的发展。

2.2.2对大脑单胺的体内影响：在脑局部缺血的大鼠和麻醉的大鼠体内证明，

艾地苯醌影响脑单胺的代谢，它能刺激5-羟色胺和去甲肾上腺素的释放，而对多

巴胺的释放无效。

2.2.3对大脑中乙酰胆碱和胆碱的影响：艾地苯醌不改变正常大鼠的这些化合

物的浓度，然而实验性脑局部缺血时，应用该药预处理能抑制乙酰胆碱(Ach)的减

少和胆碱(ch)的增加。

3.2.4对记忆机能障碍的影响：被动回避实验研究证明：艾地苯醌对大鼠由脑

局部缺血导致的健忘症能起到有益的作用，可有效地改善了脑梗塞大鼠由被动抑

制反应引起的损伤，并能改善由胆碱或血清素机能障碍引起的记忆损伤。

2.2.5人体临床观察：Ichimayu［2］对患脑动脉硬化患者给予艾地苯醌治疗，

证明艾地苯醌具有抗抑郁的作用，可改善患者的抑郁症和自发性活动，同时未见

其它方面的副作用。提示艾地苯醌能改善脑血管障碍患者的脑电图，对神经性的

刺激有同等的疗效。

3艾地苯醌的临床应用

3.1国外临床应用研究

国外相关