ACEI抗动脉粥样硬化作用从基础理论到临床实践课件.pptxVIP

Atherosclerosis 动脉粥样硬化基本过程 Regression Clinincal Settings Unstable MI Progress Remodeling 1 1. 46%的男性、 53%的女性的死亡原因 2. 在60%死亡中是主要或伴随原因 3. 冠心病死亡人数是第2-8位死因的总和 4. 生命诞生即预示死于冠心病可能性为 47% 5. 消灭主要心血管疾病，人均寿命延长7年 AHA. 2002 Heart and Stroke Statistical Update. 冠心病：美国第一杀手 2 . 17,00万/年死于动脉粥样硬化疾病 . 占全球死亡总数的1/3，排名第一位 . 80％分布在低中等收入国家 . 2020年预计动脉粥样硬化疾病死亡增加 50 ％，达25,00万/年，19,00万发生在 发展中国家 心血管疾病死亡：2000 WHO 3 心血管疾病死亡率 2000-2020 死因排序 心肌梗死 第5位 第1位 脑卒中 第6位 第4位 北美、欧洲、澳大利亚/新西兰 东欧、俄罗斯、中国、印度 心血管疾病死亡排序 4 IVUS 测量内膜厚度:阈值 0.5 mm 85% 冠脉粥样硬化在青少年时已开始 13-19 20-29 30-39 40-49 50 年 龄 100 80 60 40 20 0 冠状动脉粥 样硬化发病 率 (%) 37% 17% 5 新 学 说 • 内皮功能紊乱学说 • 氧化应激成因学说 • 感染/炎症成因学说 传统学说 • 脂质学说 • 免疫学说 • 损伤学说 • 单克隆学说 动脉粥样硬化发病学说 6 血管增生 内皮功能障碍 血管收缩 粥样硬化 左室肥厚 心肌纤维化 细胞凋亡 重塑 醛固酮释放 肾小球硬化 血管紧张素II: AS 的致病因子 血管紧张素 II 7 增殖纤维化 Jacoby DS, Rader DJ. Arch Intern Med. 2003;163:1155-64. Ang II致动脉粥样硬化的机制 内皮功能紊乱 NO 合酶受损 脂质氧化 LOX- 1 Ang II 血栓形 成 IL-6 MCP- 1 PDGF 黏附 炎症 8 急性和短期影响 心血管/ 肾脏 动态平衡 长期影响 局部 “器官适应 非肾脏依赖性活化 肾素-血管紧张素系统 from Dzau V, Arch Intern Med 153 (1993) 9 循环中 (血浆) 局部 (组织) R A S ACE的分布: 10 % 90 % 局部 肾素-血管紧张素系统 生成血管紧张素 II 的系统/器官: rom Dzau V, Arch Intern Med 153 (1993) 10 Ang II致动脉粥样硬化的机制 内皮功能紊乱 NO 合酶受损 血管紧张素II Jacoby DS, Rader DJ. Arch Intern Med. 2003;163:1155-64. 脂质氧化 LOX- 1 血栓形 成 增殖纤维化 IL-6 MCP- 1 PDGF 黏附 炎症 11 增殖纤维化 Jacoby DS, Rader DJ. Arch Intern Med. 2003;163:1155-64. Ang II致动脉粥样硬化的机制 内皮功能紊乱 血管紧张素II IL-6 MCP- 1 PDGF 脂质氧化 血栓形成 炎症 黏附 12 炎症与动脉粥样硬化的发生 促炎与抗炎失平衡 促 炎 抗 炎 Li J-J. Med Hypotheses 2004;62:252-256. 13 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化炎 Li J-J. Med Hypotheses 2004;62:100- 102. . 炎症贯穿于动脉粥样硬化发生与发展 的全部过程，并为突出特征 . 炎症程度与心血管事件的发生有关 . 炎症与血管介入治疗后的效果及并 发症有关 14 Ang II启动血管的炎症反应 15 16 Is hypertension an inflammatory disease? 炎症因子水平高的人群高血压患病率增加 高血压靶器官损害与炎症因子水平有关 抗炎治疗可降低血压并减少高血压并发症 Li J-J. Med Hypotheses 2005;64:236-240 17 Question Hypertension Atherosclerosis ???? Inflammation may be a bridge conne