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胃肠道间质瘤54例临床病理分析 近年来，胃肠间质肿瘤（gst）是一种引入的肝脏间叶源性梭形细胞肿瘤的概念。这类肿瘤以往凭光镜多诊断为平滑肌源性或神经源性肿瘤,但随着免疫组织化学及电镜对这类肿瘤细胞研究的深入,发现其中大多数梭形肿瘤细胞无平滑肌或神经分化特点,少数可具有平滑肌、神经或平滑肌和神经双向分化等多种分化或免疫表型的特点,故再按以前的标准诊断就不够确切。关于GISTs的认识至今尚未完全一致,为此我们应用免疫组化法,对多例发生于胃肠道原诊断为间叶性梭形细胞的肿瘤病例进行回顾性研究,检测CD34和CD117等标记物在肿瘤中的表达,并探讨间质瘤的临床病理学特征、免疫表型及相应的良恶判断和鉴别诊断,以提高对间质瘤的认识。 1 材料和方法 1.1 病例选取及诊断 收集2000年2月—2004年2月湖南省肿瘤医院病理科存档蜡块,选取原诊断为平滑肌、神经和间质(肉)瘤的胃肠道病例68例。挑选肿瘤组织丰富并尽量含有周围正常组织的蜡块进行连续切片,厚3 μm。 1.2 单克隆抗体单次给药 用免疫组化S-P法,分别检测CD117、CD34、Actin(Smooth Muscle)肌动蛋白(平滑肌)、Desmin(结蛋白)、S-100蛋白和NF(神经纤维细丝蛋白)等6种单克隆抗体在肿瘤中的表达。S-P免疫组化试剂盒及DAB显色试剂盒均购自迈新公司,为DAKO公司产品,工作浓度均为1∶50。免疫组化操作程序严格按试剂说明书规定进行,各种抗体均以相应正常组织做阳性对照,以PBS代替一抗做阴性对照。 1.3 色后背景分析 免疫组化标记结果分阳性和阴性,以肿瘤细胞胞质、胞核或胞膜呈棕黄色或棕褐色且背景清晰为阳性。全部病例的免疫组化切片均由两位高级病理医师诊断复核,除去10例平滑肌(肉)瘤,4例神经鞘瘤,用54例诊断为间质(肉)瘤(GISTs)的病例做进一步研究,参照AMIN标准进行初步肿瘤良恶性判断。 1.4 发病年龄分布 GISTs病例:男性25例,女性29例,共54例;发病年龄为32～75岁,其中40～68岁有46例,中位年龄54岁。临床表现为腹痛、腹胀及发现腹部包块等 2 结果 2.1 术中的瘤细胞形态 1)大体形态:GISTs肿块可单发或多发,体积大小不等,小者为黏膜下或肌壁间结节,大者为肌壁内肿块或向腔内生长,其中有12例继发黏膜溃疡,也可向浆膜侧生长形成浆膜下肿块。肿块边界较清,但无真包膜,多呈膨胀性生长。良性间质瘤5例,瘤体一般较小,直径2.5～7cm,平均直径约4cm;切面呈灰白色编织状,质地较硬。交界性间质瘤19例,体积较大,直径5～10cm,其中14例最大直径在5～8cm之间;肿物切面实性灰白或灰红色,或伴出血囊性变,质地较韧;多数瘤组织边界较清楚,有4例与周围组织有粘连。30例恶性间质瘤瘤体大,其中2例最大直径为26cm,最小瘤体直径为8cm,有22例最大直径在8～20cm之间,切面灰白灰红色,质地细腻呈鱼肉状或脑回状,可见出血、坏死及囊性变; 2)组织学形态:GISTs瘤细胞形态主要为梭形(图1)和上皮样形(图2)。大部分梭形瘤细胞排列呈束状或交织状,灶性可呈车辐状、栅栏状(图3)及围绕血管呈器官样排列(图4)。梭形瘤细胞胞界多不清楚,细胞核可呈纤细长梭形、胖梭形、短梭形或卵圆形,核两端尖或钝圆,可见核端空泡,多位于细胞核平钝一端,胞质轻度或中度嗜酸性,核仁多不明显,有时瘤细胞间可见小灶性嗜酸性胶原小体,称丝球样纤维。上皮样形瘤细胞主要成弥漫片状、巢状(图5)和腺泡状排列,多数瘤细胞胞界较清楚,细胞呈圆形、卵圆形、不规则形或呈镰刀形,可出现胞质空泡化,似印戒样细胞(图6)或脂肪母细胞,多数可见1个紫红色小核仁,居中或贴于核膜下。本研究54例肿瘤中梭形细胞型28例(51.8%),上皮样细胞型9例(16.7%),混合型17例(31.5%)。38例(70.3%)出现交叉束状排列,30例(55.6%)出现弥漫片状或巢状排列,18例(33.3%)出现栅栏状排列,16例(29.6%)围绕血管呈器官样,31例(57.4%)同时具有多种排列结构,4例见丝球样纤维。 2.2 agt-rendth小鼠cd117与cd233阳性瘤细胞f的表达 免疫组织化学抗体CD117定位于瘤细胞胞浆(图7),CD34定位于细胞膜和胞浆(图8),Actin、Desmin、S-100蛋白和NF均定位于细胞浆。 CD117与CD34阳性瘤细胞一般呈弥漫或片状分布,而Actin与S-100阳性瘤细胞大部分为散在或小灶状分布,Desmin均为阴性表达。GISTs的CD117阳性表达率为92.6%,CD34阳性表达率为77.8%,54例CD117和CD34共同表达40例(74.1%),CD117单项表达10例,CD34单项表达2例,S-100和Actin只在4例中有表达,