生物化学与分子生物学：第十一章非营养物质代谢 -医学课件.pptVIP

 图19.-10 连续五版载入美国药典的经典的胆酸结合剂类调脂药物，有效降低血脂，减少毒副用。 主要活性成分： 聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物 药理作用：减少胆汁酸的重吸收，从而促进肝内胆固醇向胆汁酸 的转化，降低胆固醇含量。 适用症：本品可用于Ⅱa型高脂血症，高胆固醇血症。 药物名称： 　考来烯胺? 药物别名： 　消胆胺，降胆敏，消胆胺脂 2. 次级胆汁酸的生成 ﹡部位：回肠和结肠上段 ﹡过程 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 水解脱羟 初级结合胆汁酸 排入肠道 游离胆汁酸 次级游离胆汁酸 胆汁 肠道菌水解 7-脱羟反应 脱氧胆酸 石胆酸 熊脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸 7?-羟基转变成7?-羟基 熊脱氧胆酸药理学效应： 它是双羟基胆汁酸，亲水性，在慢性病治疗时具有抗 氧化应激作用，可用于降低肝内由于胆汁酸储留引起 的肝损伤，改善肝功能以减缓疾病的进程。 口服熊脱氧胆酸后干扰胆酸和鹅脱氧胆酸在小肠的 吸收，从而降低血液中的胆盐。 这一胆汁酸的治疗机制还包括直接的细胞保护， 对功能异常微管的去污剂作用和免疫调节作用。 肠菌 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 3. 胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁 酸库存循环利用 胆固醇 结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d） 胆汁酸肠肝循环的过程 结合型胆汁酸 （回肠） 未结合型胆汁酸 （肠道各部） 胆烷酸衍生物 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。 胆汁酸库3－5g，6－12次肠肝循环，从肠道吸收的胆汁酸总量可达12－32g。 第三节 血红素的生物合成 Biosynthesis of Heme 血红蛋白(Hb) Hb特征:作用 运输O2、CO2 存在 RBC 珠蛋白 (α2β2 ) 血红素?（含铁的卟啉化合物) 合成部位：幼RBC、网织RBC 合成过程：合成珠蛋白+合成血红素 组成 一、 血红素的生物合成 243页 定位 主要部位：骨髓 幼红细胞和网织红细胞 肝 线粒体（起始和终末），胞液（中间阶段） 合成原料： 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ 合成过程 ① ?-氨基-?-酮戊酸(ALA)的生成 + HSCoA + CO2 ALA合酶 （辅酶：磷酸吡哆醛） 反应部位：线粒体 关键酶 ALA合酶 琥珀酰CoA 甘氨酸 ALA 胆色素原（PBG)的生成 ALA生成后从线粒体进入胞液 ALA脱水酶 2H2O 反应部位：胞液 在ALA脱水酶(ALA dehydrase)催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子PBG。 ③ 尿卟啉原与粪卟啉原的生成 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 胆色素原脱氨酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液 ④ 血红素的生成 胞液中的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体 反应部位：线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶（血红素合成酶） 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 Ｆｅ２+ ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液; ④ 血红素合成的限速酶是ALA合酶。 血红素合成的特点 血红素、 VitB6缺乏、高铁血红素 （-） 某些固醇类激素、致癌剂、药剂、杀虫剂（+） 二、合成的调节 ① ALA合酶 4. 谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要 防御反应 黄曲霉素B1-8,9-环氧化物 谷胱甘肽结合产物 催化这类反应的酶称为谷胱甘肽S－转移酶（glutathione S-transferase, GST）。 5. 甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM) 烟酰胺 N-甲基烟酰胺 儿茶酚 O-甲基儿茶酚 6.甘氨酸主要参与含羧基非营养物质的生物转化 苯甲酸 苯甲酰CoA 甘氨酸 苯甲酰CoA 苯甲酰甘氨酸 甘氨酸结合反应 胆酸 ＋ 甘氨酸 甘氨胆酸 乙酰胆碱水解: 解热镇痛药非那西汀: 皮质醇降解: 乙醇 结合胆红素生成: 第一相反应-