生物化学与分子生物学：03-酶 -医学课件.pptVIP

竞争性抑制剂 ? 酶促动力学参数变化特点:（掌握） Vmax值不变, Km值增大。 * 举 例 丙二酸与琥珀酸竞争琥珀酸脱氢酶 琥珀酸 琥珀酸脱氢酶 FAD FADH2 延胡索酸 磺胺类药物的抑菌机制 与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶 二氢蝶呤啶 ＋ 对氨基苯甲酸 ＋ 谷氨酸 二氢叶酸 合成酶 二氢叶酸 四氢叶酸 一碳单位的载体,参与核苷酸的合成 痛 风 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 抑制剂既可以与游离酶结合（与酶活性中心外的必需基团结合），也可以与ES复合物结合，使酶的催化活性降低，称为非竞争性抑制。 2、非竞争性抑制作用 抑制剂对酶的抑制程度： 与底物浓度无关，只取决于抑制剂浓度和抑制剂与 酶的亲和力。 k-3 k+3 + I ESI k+2 E + P ES E + S k+1 k-1 k-3 k+3 + I EI + S k+1 k-1 反应模式 非竞争性抑制作用 + S － S + S － S + ESI EI E ES E P a) 抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合，底物与抑制剂之间无竞争关系； b) 抑制程度取决于抑制剂的浓度； c) 动力学特点： Vmax 降低 Km 不变 Vmax值降低，Km值不变。 非竞争性抑制剂 酶促动力学参数变化特点：（掌握） 如：哇巴因抑制Na+-K+ATPase 麦芽糖抑制?淀粉酶 乙醛抑制乙醇脱氢酶等 非竞争性抑制作用 抑制剂不能与游离酶结合，但可与ES复合物结合并阻止产物生成，使酶的催化活性降低，称酶的反竞争性抑制。 3、反竞争性抑制作用 抑制剂对酶的抑制程度： 随底物浓度、抑制剂浓度及抑制剂与酶的亲和力 增加而增加。 [举例]氰化物或肼对芳香硫酸酯酶的抑制 k-3 k+3 + I ESI k+2 E + S E + P ES k+1 k-1 反竞争性抑制作用 + + E S ES ESI E P 反应模式 a) 抑制剂只与酶－底物复合物结合； b) 抑制程度取决于抑制剂的浓度及底物的浓度； c) 动力学特点： Vmax 降低 Km 降低 Vmax值和Km值均降低。 反竞争性抑制剂 酶促动力学参数变化特点:（掌握） 抑制类型 Km Vm 无抑制 Km Vm Km ↑ Vm 不变 Km 不变 Vm↓ Km ↓ Vm ↓ 酶促动力学参数变化特点 竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制 六、激活剂对反应速度的影响 激活剂(activator): 使酶由无活性变为有活性或使酶活性增加的物质。 必需激活剂 (essential activator) 非必需激活剂 (non-essential activator) 必需激活剂： 对酶促反应是不可缺少的,否则测不到酶的活性。 Mg 2+ 对己糖激酶 非必需激活剂： 只是增加酶的活性，激活剂不存在时，酶仍有一定的催化活性。 Cl- 对淀粉酶 思考题 一个酶促反应如果不能获得正常结果应该考虑哪些原因？ 第四节 酶的调节The Regulation of Enzyme 调节对象 限速酶（关键酶） E4 E5 E1 X Y B A D C E2 E3 两种基本调节方式： 酶含量调节 酶活性调节 抑制剂、激活剂 别构调节（变构调节） 化学修饰调节（共价修饰调节） 酶原激活 （快速调节） （缓慢调节） 酶的合成 酶的降解 （一）变构酶通过变构调节酶的活性 变构效应剂 (allosteric effector) 变构激活剂 变构抑制剂 变构调节 (allosteric regulation) 变构酶 (allosteric enzyme) 一些代谢物可与某些酶分子活性中心外的某部分可逆地结合，使酶构象改变，从而改变酶的催化活性，此种调节方式称变构调节。 一、酶活性的调节是对酶促反应速率的快速调节 变构酶的特点： ①? 多为寡聚体，具有四级结构； ② 含有催化亚基和调节亚基； ③ 具有多个催化亚基的别构酶存在协同效应。 正协同效应 负协同效应 变构酶常为多个亚基构成的寡聚体，具有协同