脂质体完整版.pptVIP

小单层脂质体特点：粒径小于200nm，大小均匀，体循环时间相对较长，包封有效体积小，难包封聚合物，脂质体易出现互溶现象，膜内外脂质分布不均匀。 大单层脂质体特点：粒径在200nm-1000nm之间，大小不均匀，体循环时间短，包封体积大，包封率高，能包封聚合物，特别对水溶性药物的包封率高。 多室脂质体特点：粒径在100nm以上，含数层磷脂双分子层，包封容积大，脂溶性药物包封率高；相对稳定性好；但难以将包封的药物有效的送入细胞中，形状大小不均匀，体循环时间短。 多相脂质体的特点：避免了单室或多室脂质体对脂溶性药物包封不全而呈较大油珠，符合静脉注射给药。 （三）根据脂质体的结构性能分类 1.普通脂质体 主要由中性的或带负电荷磷脂和胆固醇组成；与细胞的作用方式为内吞；易被网状内皮系统（RES）吞噬；体循环时间短；药物体内过程（PK）有剂量依赖性。 2.特殊性能脂质体： （1）pH敏感脂质体：主要由磷脂酰乙醇胺或二油酰磷脂酰乙醇胺与半琥珀酸胆固醇或油酸混合制成；易被细胞内吞；在低pH条件下，可与细胞膜或核内体膜融合，在胞浆释放药物；适于弱碱性和大分子药物，体内分布和（PK）类似普通脂质体。 （2）阳离子脂质体：多由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成；可与细胞膜或核内体膜融合；适合于载带负电荷的大分子片段；易制备，稳定性差，给予高剂量时有一定毒性。 （3）长循环脂质体：由中性相转变温度高的脂质组成；表面高度亲水，可避免被RES吞噬；体循环时间长。 第一节 概述 （4）免疫脂质体和受体介导脂质体：普通脂质体或长循环脂质体中掺入抗体或能被细胞特异识别物质。受体介导的细胞内吞；特异的细胞靶向性；药物也可在细胞外靶点附近释放，通过扩散进入细胞发挥疗效。 （5）其他：超声波敏感脂质体、光敏感脂质体、磁性脂质体。 （四）根据用途和给药途径分类 1、聚合膜脂质体：将具有聚合能力的官能团组投入到类脂分子中作为单体以制备脂质体，然后在脂质体中使类脂分子聚合，发生这种聚合反应的脂质体称为聚合膜脂质体。 2、气雾化脂质体 3、静脉滴注脂质体 4、口服给药脂质体 5、眼部用药脂质体 6、黏膜给药脂质体 7、外用脂质体 8、免疫诊断用脂质体 9、其他 第二节 脂质体的靶向性 一、靶向性的概念 １、靶向性治疗：利用载体药物释放系统改变药物的动力学，仅使药物作用于病变部位的靶细胞，而避免对正常细胞的作用。 ２、药物靶向传递的方法： 　　（１）药物本身具有靶向能力 　　（２）将药物以药理惰性的形式给予，在靶部位经化学或酶活化后发挥治疗作用。 　　（３）利用生物惰性大分子载体系统将药物靶向于特定部位。（可溶性大分子药物传递系统、颗粒药物传递系统） ３、理想药物载体复合物具备的条件： 　　（１）药物在体内输送过程中不被降解或过早释放 　　（２）具备特异靶向性，能被靶向组织或细胞识别 　　（３）对宿主的毒性低且无副作用 　　（４）可按预期的速率释放药物 　　（５）可在宿主体内降解而不致积蓄 　　（６）具有生化稳定性而无免疫原性 第二节 脂质体的靶向性 ４、载药系统分类 　　（１）大分子载体，如蛋白质、葡聚糖、DNA、脂质体和合成的多聚体 　　（２）颗粒载体，如微粒、纳米粒、脂肪乳剂、磁力控制系统 　　（３）细胞药物载体，如红细胞、白细胞等。 ５、靶向药物释放系统的分类： 　　（１）利用载体的物理特性，使其在特征环境下释放药物 　　（２）将能识别特定组织、细胞的特异性配体如抗体、激素和糖蛋白等直接联于脂质体，使其分布到相应的组织器官 　　（３）用磁场控制载体复合物的组织分布 ６、靶向性分级 　　Ⅰ级为器官组织靶向性 　　Ⅱ级为细胞靶向性 　　Ⅲ级细胞内靶向性 第二节 脂质体的靶向性 二、脂质体作为靶向药物载体的特点 （１）毒性最低、无免疫原性、无致热原性、能正常代谢和消除。 （２）脂质体的大小、成分、表面电荷等有很大的选择空间。 （３）脂质体对亲水性和亲脂性的药物都能包裹。 （４）制备简单 （５）靶向分子能以最优结构与靶部位受体结合 （６）为所包裹药物的靶向性提供新的可能性。 （７）在载药脂质体表面结合不同的配基将药物递送到特定靶组织和靶细胞。 第二节 脂质体的靶向性 三、脂质体靶向治疗的限制 被细胞和巨噬细胞从循环中清除，不利于治疗RES外疾病 静脉注射脂质体后大部分限制在血管 第二节 脂质体的靶向性 四、靶向类型 　１、被动靶向 　　脂质体由网状内皮系统的细胞摄取 　２、主动靶向 　　脂质双层上装上归巢装置：抗体、激素、糖残基、受体配体 　３、物理化学靶向 　　　脂质体中掺入某些特殊脂质，使脂质对pH或温度等变化敏感 第三节　脂质体的作用机理和影响因素 一、作用机理 　１、吸附 　２、脂质交换 　３、内吞／吞噬 　４、融合 　５、渗漏