生物标称与质量标称.pptxVIP

生物标称与质量标称;;重组FSH的发展史;HMG(FSH+LH) 1960年代;促性腺激素的发展史;关于rFSH;rFSH由两个非共价键连接的蛋白成分不同的α亚单位和β亚单位构成 α亚单位含92个氨基酸，含两个碳水化合物基团，分别连接在52和78位精氨酸残基上 β亚单位由111个氨基酸构成，两个碳水化合物集团分别连接在Asn-7和Asn-24位氨基酸上 rFSH的α亚单位和β亚单位的氨基酸序列与天然(尿或垂体 )FSH的氨基酸序列相同 rFSH是真正的人源性分子;hFSH在CHO细胞的表达;rFSH的特点3 rFSH无生物污染与内源性 FSH等价 rFSH与尿源性FSH比较时， rFSH具有高纯度(99.9%)和高FSH专一生物活性 (10,000IU/mg蛋白) ，无内 源性LH活性。;作用机制比较4;两种商用的rFSH： 卵泡刺激素β(Puregon?) 卵泡刺激素α(Gonal-F?);rFSH适应症5 无排卵性不孕症(包括多囊卵巢综合征，PCOS)及使用克罗米芬治疗无效的女性诱导排卵 辅助生殖技术(ART)如体外受精-胚胎移植(IVF-ET)、配子输卵管内移植(GIFT)及卵胞浆内精子注射(ICSI)，用于控制性超促排卵。;PCOS患者的最佳选择 对于PCOS患者来说，LH更易升高，所以使用不含LH的rFSH，有利于卵泡发育。;生物标称与质量标称;生物标称： 采用Steelman-P ohley大鼠生物测 定法，通过测量卵巢增重来测量 FSH含量 质量标称： 采用分子筛高效液相色谱法 (SE-HPLC)测量FSH含量;摘自文献Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81. 274p;普丽康生物标称为92－109％， 满足80-125%效能标准;摘自文献Driebergen R,Baer GCurr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-4643p;普丽康?完全符合生物标称的效能标准;质量标称 普丽康?未被FDA和EMEA要求改变标称。 果纳芬?质量标称(FbM)采用SE-HPLC测量法，使变异系数为±2%，即 98-102%的变异范围。;r-hFSH与r-hFSH(FbM) 的差异 完全是定量分析方法的不同， 因为其活性物质相同。;研究表明 有两项研究对FSH(FbM)是否能提高卵巢刺激结果的问题进行了探讨 (Balasch et al., 2004)，均未发现 FSH(FbM)能明显提高可获得的卵母 细胞数及临床妊娠率。;两种不同的方法;讨论要点与总结;小 结 生物制剂定量最主要的出发点：确定制剂的生物效能 选用何种定量方法，药物效能的体现是核心 广泛的研究实验证实：Steelman-Pohley生物测定法是 测量FSH可靠的、特异的体内测量法 是迄今为止药典专论所规定唯一用来测定FSH制剂治疗效果的方法;小 结 果纳芬质量标称(FbM)也需与标准生物标称制剂换算, 取得系数之后对制剂定量，以 微克装瓶。;结论 生物标称与质量标称只是制剂定量方法 学方面不同 采用两种定量方法的制剂在生物活性、 药物效能方面不受影响。;谢 谢