肾上腺皮质激素类药物.docVIP

肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素类药物是指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的药物。??????? 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。它们在临床上有广泛的用途，有时甚至是挽救濒危患者生命的重要手段，但也有许多不良反应，使用时应谨慎。 ??????? 分类： ??????? ①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone, desoxycorticosterone）等。 ??????? ②糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节。 ??????? ③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 ????????构效关系: 　　肾上腺皮质激素的基本结构为甾核，构效关系非常密切： ????? ①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需； ???? ?②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH； ????? ③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联； ??????④C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱； ?????? ⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 　　糖皮质激素类 　　[生理作用] 　　生理剂量下主要影响三大物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，可导致各种物质代谢紊乱，以下是其不良反应和并发症的主要原因。 　　1、糖代谢：①糖原异生-肝、肌糖原合成-；②抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（严重时）。 　　2、蛋白质代谢：合成ˉ、分解-负氮平衡，从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。 　　3、脂肪代谢：脂肪合成ˉ、分解-诱发酮症酸中毒；脂肪再分布向心性肥胖、满月脸。 　　4、水、电解质代谢：留钠排钾水钠潴留、低血钾、高血压；增加钙磷排泄骨质疏松。 　　5、雄激素样作用：痤疮、多毛等。 　　[药理作用] ????? 超过生理剂量时，除影响物质代谢，尚可出现下列药理作用： 　　一、抗炎作用：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。表现在炎症早期改善红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止粘连和疤痕形成。抗炎机理： 　　1、稳定生物膜： 　　（1）稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放ˉ，炎症反应ˉ。 　　（2）稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放ˉ，炎症反应、渗出ˉ 　　2、抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞移行至炎症区ˉ炎症浸润ˉ。 　　3、增强血管对儿茶酚胺的敏感性→血管收缩↓→充血渗出ˉ 　　4、抑制致炎物的生成：诱导磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂释放花生四烯酸ˉPGs、LTs、5－HT缓激肽等生成ˉ，该作用以地塞米松和倍他米松最强。 　　5、抑制成纤维细胞的DNA合成，肉芽增生ˉ，粘连、疤痕形成ˉ 　　二、抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。抑制免疫反应多个环节： 　　1、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 　　2、干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 　　3、促进淋巴细胞重新分布，使循环淋巴细胞ˉ 　　4、大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞抗体生成ˉ 　　5、稳定肥大细胞膜致炎物释放ˉ过敏反应ˉ。 　　三、抗毒作用：机体对内毒素耐受力-、损害ˉ，表现为解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。作用机制： 　　1、稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的反应。 　　2、与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致的一系列病理变化。 　　四、抗休克作用：超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。可能的抗休克机制： 　　1、扩张痉挛血管，加强心收缩力，改善微循环； 　　2、稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子生成ˉ，阻断该因子所致心肌收缩力ˉ、心输出量ˉ和内脏血管收缩的作用； 　　3、降低血管对缩血管物质的敏感性，改善重要器官供血氧。 　　4、抑制血小板激活因子，减轻微血栓形成。 　 　　六、其他作用： 　　1、使中枢神经系统兴奋？欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫。 　　2、促进胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用可诱发或加重溃疡。 　　3、对抗VitD对钙的吸收作用，久用易致骨质蔬松。 　　[临床应用] 　　1、替代治疗：用于急慢性皮质功能不全症（包括肾上腺危象和阿狄森氏病）、脑垂体前叶功能减退或肾上腺次全切除术后。 　　2、严重感染：适用于伴