ALK阳性NSCLC脑转移的治疗策略.pptxVIP

ALK阳性NSCLC脑转移的治疗策略第1页/共43页 内 容 背景初治时脑转移的治疗治疗过程中发生脑转移的治疗治疗策略第2页/共43页 血脑屏障——抗肿瘤药物的阿喀琉斯之踵血脑屏障耐药机制：1、内皮细胞P糖蛋白等MDR基因高表达，增加药物排除2、内皮细胞排列紧密，药物无法通过98%的小分子药物无法有效通过血脑屏障理论上100%的大分子药物无法通过血脑屏障，但……WM. Pardrigde. NeuroRx, 2005第3页/共43页 靶向药物脑脊液/血浆药物浓度比值研究药物血浆浓度脑脊液浓度脑/血比值吉非替尼13730nmol/L39.4nmol/L0.011厄洛替尼2980nmol/L19nmol/L0.02克唑替尼3237nmol/L0.616nmol/L0.0026Jackman DM, et al. J Clin Oncol 2006;. 2. Yang H. Targeted Oncology. 2014 ；3. Costa DB, et al. J Clin Oncol 2011; 29:e443-5.克唑替尼 IC50值：240 nmol/LDMSO0.0010.010.1110020406080100120A549 (KRAS G12S)H3255 (EGFR L858R)HCC827 (EGFR delE746_A750)H3122 (EML4-ALK E13A20)克唑替尼 (μM)细胞存活率 (%)第4页/共43页 Ping Yang,et al. J Thorac Oncol. 2012;7: 90–97ALK阳性NSCLC患者易发生脑、肝转移ALK阳性NSCLC易发生脑转移第5页/共43页 内 容 背景初治时脑转移的治疗治疗过程中发生脑转移的治疗治疗策略第6页/共43页 ALK阳性NSCLC克唑替尼治疗前存在脑转移第7页/共43页 MO 07.02 PROFILE1005、PROFILE1007：克唑替尼用于晚期ALK重排非小细胞肺癌脑转移患者的临床经验目的： 回顾性研究PROFILE 1005 和1007 中ALK阳性脑转移患者经过克唑替尼治疗疗效研究终点： 1. 治疗12周颅内和全身DCR 2. 无疾病进展生存期（PFS）1. Kim D-W, et al. J Clin Oncol 2012;30(Suppl.) (abstr. 7533);2. Shaw AT, et al. N Engl J Med 2013;368:2385–2394.第8页/共43页 PROFILE 1005、PROFILE 1007研究中888例可评估患者基线特征临床特征未治疗脑转移（n=109)曾治疗脑转移（n=166)无脑转移（n=613)中位年龄，年龄（范围）48(22-77)48(19-81)54(24-83)性别，n(%)男性46(42)73(44)264(43)种族，n(%)亚洲人76(70)90(54)231(38)白人31(28)71(43)356(58)其他2(2)5(3)26(4)吸烟史，n(%)从未吸烟70(64)107(64)408(67)曾经吸烟32(29)53(32)184(30)现在吸烟7(6)6(4)21(3)组织学，n(%)腺癌105(96)159(96)572(93)ECOG生存质量评分n(%)021(19)40(24)186(30)168(62)96(58)332(54)2/320(18)30(18)95(15)疾病进展，n(%)局部进展6(6)8(5)49(8)转移103(94)158(95)564(92)脑转移部位分类，n(%)目标病灶9(8)9(5)NA目标和非目标病灶13(12)9(5)NA非目标病灶87(80)148(89)NAECOG PS, Eastern Cooperative Oncolog Group performance status; NA, not applicable第9页/共43页 克唑替尼对基线有/无脑转移（BM）患者的抗肿瘤活性未治疗脑转移（n=109) n 结果曾治疗脑转移（n=166) n 结果无脑转移（n=613) n 结果12周疾病控制率，%（95%CI）颅内10956(46-66)16662(54-70)NA全身10963(54-72)16665(57-72)61371(68-75)客观缓解率，%（95%CI）颅内1097(3-14)1667(4-12)NA脑转移目标病灶2218(5-40)1833(13-59)NA全身10953(43-63)16646(3