ALK-TKI治疗知多少【医学元宇宙】.pptxVIP

ALK阳性晚期NSCLC， ALK-TKI治疗知多少？ ALK阳性晚期NSCLC的基础知识初次诊断为ALK阳性晚期NSCLC的治疗方案ALK阳性晚期NSCLC耐药后的治疗方案010203目录CONTENTSALK-TKI安全性大盘点及不良反应处理04 肺癌是我国发病率和死亡率位居第一的恶性肿瘤 2018年全球肺癌发病和死亡数据1肺癌是全球和我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤22018年我国肺癌发病数占全球总数超过三分之一；死亡病例约占全球40%1-22018年我国肺癌发病和死亡数据2GLOBOCAN, Mar 2019, http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdfGLOBOCAN, Mar 2019, http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf约77万例确诊病例约69万例死亡病例约209万例确诊病例约176万例死亡病例 4Wu YL., Ke EE. Trends Pharmacol Sci. 2016 Nov;37(11):887-903.化疗为主的治疗模式根据组织学分型指导治疗靶向治疗（精准治疗）免疫治疗根据分子分型指导治疗Molecular Subtyping由组织分型决定治疗转变为根据分子分型指导治疗决策模式肺癌治疗的过去和现在 肺癌的病理分型：根据组织病理学，肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)， NSCLC又包括肺鳞癌、肺腺癌和大细胞癌等1肺癌的分子分型：根据驱动基因突变情况，NSCLC可分为驱动基因阴性或阳性。驱动基因阳性包括表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阳性、间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性和ROS1阳性等2我国约有5.6%的NSCLC患者ALK阳性2Wang P, et al. J Thorac Dis. 2017 Jul;9(7)1973-1979.中国非小细胞肺癌ALK检测模式真实世界多中心研究专家组. 中华病理学杂志, 2019, 48(12):913-920肺腺癌患者中ALK阳性发病率为6.6%-9.6%2肺鳞癌患者中ALK阳性发病率为3.7%2腺癌：～60%女性多见；发病年龄普遍低于鳞癌和SCLC鳞癌：～25%小细胞肺癌：老年男性多见；与吸烟关系密切；恶性程度高、预后差小细胞肺癌：～15%大细胞癌：～0.6%老年男性多见；与吸烟有关男性多见；与吸烟关系密切我国约有5.6%的NSCLC患者ALK阳性 什么是ALK？间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种与细胞的生长和存活相关的蛋白质什么是ALK阳性？癌细胞的ALK基因结构发生改变，ALK蛋白表达量高于正常水平。当癌细胞产生过多的ALK蛋白时，癌细胞可能生长得更快。年轻年龄小于51岁的患者中发生ALK阳性的概率高达18.5%2什么是ALK1ALK阳性NSCLC患者的特征女性ALK阳性NSCLC中女性患者超过半数，占54%3不吸烟患者ALK阳性更常见于轻度或不吸烟患者4/publications/dictionaries/cancer-terms/search?contains=falseq=ALKHong S, et al. Sci Rep, 2014, 4:7268.Takeuchi K, et al. Ann of Oncol 2016;27:185-192.Gridelli C, et al. Cancer Treat Rev 2014;40:300-306.细胞膜细胞生长细胞存活ALK 融合蛋白ALK阳性NSCLC患者的特征 检测途径准备样本实验操作及结果分析肿瘤科医生呼吸科医生放疗科医生肺癌患者内镜医师胸外科医师细胞或组织标本实验室人员执行病理科检验科第三方临床医生报告结果反馈给临床医生治疗方案护士血液标本患者可使用手术切除组织、活检组织或恶性胸水等细胞学组织通过IHC、PCR或NGS等手段进行基因检测ALK+患者的院内外检测路径 手术放疗化疗靶向治疗免疫治疗肺癌的主要治疗方法1-2肺癌治疗NSCLC患者就诊时需要接受基因检测，ALK阳性患者可从靶向治疗中获益1靶向ALK突变的ALK-TKI*，可以特异性的抑制ALK阳性癌细胞的生长3我国获批的ALK靶向药物包括阿来替尼、克唑替尼、塞瑞替尼1美国FDA获批的药物包括：阿来替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼2CSCO, 原发性肺癌诊疗指南, V1, 2019.NCCN. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 2. 2020.Chia PL et al. Clin Epidemiol 2014;6:4