斯鲁利单抗定义ES-SCLC免疫治疗新标准(1).pptxVIP

汉斯状?重塑标准斯鲁利单抗定义ES-SCLC免疫治疗新标准目 录01曙光初现：小细胞肺癌跨入免疫治疗新时代02重塑标准：斯鲁利单抗定义ES-SCLC免疫治疗新标准CONTENTS03乘风破浪：广泛期小细胞肺癌免疫治疗优化选择2015年小细胞肺癌治疗正式进入了免疫治疗时代，免疫治疗打破了持续30年治疗无发展的僵局1960年代最佳支持治疗 环磷酰胺单药1999预防性颅脑照射1970年代含环磷酰胺方案 (CAV)2019阿替利珠单抗2020度伐利尤单抗一线治疗1985顺铂+依托泊苷1999卡铂+依托泊苷1960s1970s1985199019952000200520102015202020212007口服拓扑替康2016依维莫斯(免疫抑制药)2020鲁比卡丁1996静脉拓扑替康2021曲拉西利2019帕博利珠单抗二/三线治疗化疗免疫治疗2018纳武利尤单抗其他1. Schwendenwein A, et al. Mol Ther Oncolytics. 2021 Feb 6;20:470-483. 2. Tariq S, et al. Lung. 2021 Dec;199(6):579-587.CheckMate-331与二线标准化疗相比，纳武利尤单抗未能带来生存获益1CheckMate 451一线化疗进展后纳武利尤单抗 ±伊匹木单抗维持治疗没有改善OS2化疗组mOS：8.4个月纳武利尤单抗组mOS：7.5个月HR：0.86，p=0.11纳武利尤单抗联合组mOS：9.2个月HR：0.92，p=0.37安慰剂组mOS：9.6个月化疗组mPFS：3.8个月纳武利尤单抗组mPFS：1.4个月HR：1.41纳武利尤单抗组mOS：10.4个月HR：0.84安慰剂组mOS：9.6个月纳武利尤单抗二线治疗小细胞肺癌III期研究相继折戟Christine Hann 2019ASCOOwonikoko,et al.2019 ELCC LBA1_PR纳武利尤单抗+化疗组mOS：11.3个月HR：0.73，p=0.14纳武利尤单抗+化疗组mPFS：5.5个月HR：0.68，p=0.047化疗组mPFS：4.7个月化疗组mPFS：4.7个月化疗组mOS：9.3个月纳武利尤单抗一线治疗未显著获益，PD-1探索之路初战受挫EA5161研究与一线标准化疗相比，纳武利尤单抗未能带来生存获益1纳武利尤单抗联合化疗一线治疗SCLC II 期研究，mPFS获益不显著（5.5m vs 4.7m），且mOS无显著的统计学差异Ticiana A.Leal,et al. 2020 ASCO abstract 9000帕博利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可延长OS，但未达到预先设计的统计学阈值KEYNOTE 604研究：一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期研究研究结果显示：中位OS得到延长， 试验组 10.8 个月 vs 对照组 9.7 个月（HR = 0.80；95%CI：0.64-0.98；P＝0.0164），但是P值未能达到预设的具有统计学意义的阀值（p ≤ 0.0128）最终分析的OS值中位值 ( 95% CI )OS率10090帕博利珠单抗-化疗74.1%10.8个月 ( 9.2 - 12.9 )80安慰剂-化疗83.6%9.7个月 ( 8.6 - 10.7 )70HR=0.80，95% CI：0.64-0.98，P=08个月OS (%)50409.7个月302010003691215182124273033No. at risk月2282011751321028760371510帕博利珠单抗-EP3安慰剂-EP225212170123896344198300EP：依托泊苷+ 铂类Charles M. Rudin, et al. J Clin Oncol. 2020 Jul 20 38(21) 2369-2379. KEYNOTE-604：2022 WCLC公布三年随访数据显示长期生存改善帕博利珠单抗进军一线治疗，OS未达主要终点，PFS获益显著1治疗三年随访OS筛选随机化死亡风险下降24%关键入组标准N=453帕博利珠单抗 200 mg+化疗a IV 每三周1次3年OS率：15.5% VS 5.9%≥18岁未经治疗的IV期SCLC患者ECOG PS 0-1预期寿命≥3个月足够的器官功能脑转移患者在开始研究治疗前≥14天完成治疗，没有新的或扩大的脑转移证据，且开始研究治疗前≥7天没有使用激素的情况下神经系统稳定，则符合R1:1安慰剂+化疗a IV 每三周1次分层铂类（顺铂 vs. 卡铂)ECOG PS（0 vs. 1）LDH浓度 (≤ULN vs. ＞ULN)完成4周期治疗后，根据研究者判断，患者可选择接受预防性脑照射三年随