病原毒素对组织细胞的作用.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * MAPK通路-1 LPS处理单核巨噬细胞使多种蛋白酪氨酸磷酸化升高 MAPK或TPK抑制剂可阻断LPS诱导的同类酪氨酸磷酸化 P38和ERK1的酪氨酸磷酸化参与LPS-sCD14复合物激活EC信号转导 抗CD14单抗可阻断低剂量LPS诱导的酪氨酸磷酸化 * * 当前第31页\共有47页\编于星期五\20点 MAPK通路-2 LPS诱导TNF基因表达中丝/苏氨酸磷酸化的重要作用 LPS刺激单核/巨噬细胞可激活丝/苏MAPK家族各成员，MAPK1-2、P38和人类同源物CSBP1-2 CSBP1-2的抑制剂可抑制TNFmRNA翻译 丝/苏磷酸酶1和2A可作用于转录和转录后水平，刺激单核细胞释放TNF * * 当前第32页\共有47页\编于星期五\20点 TPK和MAPK / LPS参与细胞信号转导 LPS或LPS-CD14复合物 + 跨膜受体 跨膜受体蛋白胞浆区段磷酸化/或去磷酸化，脂类递质的形成 GTP酶通过接合蛋白在胞浆膜内侧聚集 多个蛋白激酶激活 * * 当前第33页\共有47页\编于星期五\20点 LPS激活产EP细胞产生和释放EP的信号转导 ? ? LPS LBP CD14 TLR4 ? NF-?B pathway MAPK pathways TNF-?，IL-1，IL-6，etc Cellular membrane LBP: LPS binding protein TLR: Toll-like receptors * * 当前第34页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第35页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第36页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第37页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第38页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第39页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第40页\共有47页\编于星期五\20点 G+菌细胞壁结构和生物效应 G+菌细胞壁结构 - 单一大分子，交联晶格平行状结构 - 两种多聚体：磷壁酸LTA、聚糖肽PepG组成 G+细胞壁的生物活性 - 与人类细胞结合 - 与已知的细胞表面受体或结合蛋白结合 - 产生炎性介质 * * 当前第41页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第42页\共有47页\编于星期五\20点 LTA与PepG LTA起装饰PepG的作用 PepG经磷酸修饰增强了炎症反应 PepG的生物活性可因与肽交联的碳氢化合物和D-氨基酸的数量和修饰而改变 * * 当前第43页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第44页\共有47页\编于星期五\20点 LTA、PepG与炎症反应 NAG-NAM-L-丙氨酸-异谷氨基酸是PepG的生物活性部分，负责PepG与r-干扰素或LTA协同在巨噬细胞产生iNOS LTA - LTA结构决定特定细菌的发病特征 PepG - 对LTA引起的反应起放大作用 * * 当前第45页\共有47页\编于星期五\20点 G-LPS与G+细胞壁作用的异同 对细胞壁特性的识别和反应 - 与内毒素诱导的通路一致 - CD14是关键 - NF-KB核转位,诱导大量急性相反应基因转录 产生细胞因子* “替代性”受体 PAF受体 G+细菌壁比G-内毒素产生IL-1的作用强 * * 当前第46页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第47页\共有47页\编于星期五\20点 * * * * * * * * * * * * * * * 内容提要 内毒素的结构、生物学活性和在体内的分布 机体对内毒素的反应 内毒素受体和细胞内的信号转导 宿主对革兰氏阳性菌及其毒素的反应 * * 当前第1页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第2页\共有47页\编于星期五\20点 G-的外膜的结构和功能 不对称双层。LPS位于外层，数量多，覆盖面广 细菌对外环境的变化起反应和营养转运 阻止毒性成份的进入 LPS的完整性是细菌存活的基础 LPS是抗体、免疫抑制剂和药物攻击的靶点 * * 当前第3页\共有47页\编于星期五\20点 研究表明 LPS引起G-严重感染和全身炎症反应毒性 高活性免疫调节剂, 促使宿主对病毒和细菌感染的非特异性抵抗 对人类主要是毒性和致热作用 * * 当前第4页\共有47页\编于星期五\20点 * * 当前第5页\共有47页\编于星期五\20点 * *