演示文稿第七章蛋白质翻译后修饰与加工.pptVIP

当前第63页\共有126页\编于星期四\9点 当前第64页\共有126页\编于星期四\9点 当前第65页\共有126页\编于星期四\9点 二、蛋白磷酸酶 从理论上讲，蛋白磷酸酶在细胞内的生物信息传递中与蛋白激酶同样重要。但实验研究远不如蛋白激酶清楚。 已发现的蛋白磷酸酶分两类：一类是特异催化蛋白质丝氨酸或苏氨酸磷酯键水解的蛋白磷酸酶（PP）；另一类是特异催化蛋白质酪氨酸磷酯键水解的酪氨酸蛋白磷酸酶（TPP）。 当前第66页\共有126页\编于星期四\9点 蛋白磷酸酶分类 类型 蛋白磷酸酶 底物残基 PP-1 Mg2+-ATP依赖性 蛋白磷酸酶 Ser，Thr PP-2A — Ser，Thr PP-2B 钙调神经磷酸酶 Ser，Thr PP-2C Mg2+依赖性蛋白磷酸酶 Ser，Thr TPP 酪氨酸蛋白磷酸酶 Tyr 当前第67页\共有126页\编于星期四\9点 当前第68页\共有126页\编于星期四\9点 蛋白酪氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase，PTP)是一种信号转导途径中的重要调节因子，与蛋白酪氨酸激酶(Proteintyrosinekinase，PTK)一起控制着细胞内酪氨酸磷酸化水平，调节许多细胞功能? 随着对PTP的深入研究，它们在人类内分泌疾病中的重要性被逐渐认识，特别是某些PTP对2型糖尿病(DM2)的发生?发展具有更重要的意义，因而可成为抗DM2药物的作用靶点? 当前第69页\共有126页\编于星期四\9点 PTP的结构和功能 PTP是一个多样化酶系，主要分为酪氨酸特异性?双特异性和低分子质量磷酸酶3大类?酪氨酸特异性和低分子质量磷酸酶主要作用于含磷酸化酪氨酸的蛋白质，双特异性磷酸酶作用于含磷酸化丝氨酸或含磷酸化苏氨酸的蛋白质? 其中酪氨酸特异性磷酸酶又分为以CD45?PTPα为代表的受体样PTP和以PTP 1B(PTPase1B)?SHP 2(srchomology 2con tainingPTPase)为代表的胞内PTP? 当前第70页\共有126页\编于星期四\9点 当前第71页\共有126页\编于星期四\9点 当前第72页\共有126页\编于星期四\9点 当前第73页\共有126页\编于星期四\9点 PTP与2型糖尿病的关系 胰岛素受体是一种通过与配体结合而被激活的跨膜酪氨酸激酶，其本身和下游底物酪氨酸的磷酸化可激活一系列胞内信号级联反应，而引发适当的生物反应，使体内糖代谢得以维持自身平衡? 调节胰岛素信号转导的一个重要因素是PTP，后者既可作用于胰岛素受体(Insulin receptor，IR)，又可同时作用于胰岛素受体的底物(IRS)?其中IRS 1(Insulin Receptor Substrate 1)是胰岛素受体酪氨酸激酶的底物蛋白，能与含SH2(src homology2)的蛋白质结合。 当前第74页\共有126页\编于星期四\9点 当前第75页\共有126页\编于星期四\9点 当前第76页\共有126页\编于星期四\9点 第三节 蛋白质的乙酰化 蛋白质乙酰化十分普遍，估计体内50％的蛋白质有末端氨基的乙酰化，它能延长蛋白质在细胞内存在的时间。近年来发现组蛋白的乙酰化在活化染色质，使它作为转录及复制的模板中起重要作用。 组蛋白的乙酰化是由组蛋白乙酰基转移酶催化的，目前已发现一些转录因子本身就是这一种酶。例如人细胞核中的TATA结合蛋白(TBP)的某些亚基可使H3和H4乙酰化。 乙酰化的组蛋白可被组蛋白脱乙酰基酶催化去除乙酰基，因此核心组蛋白乙酰化状态的调控在基因转录调控中也起着重要的作用。 当前第77页\共有126页\编于星期四\9点 五种主要类型的组蛋白 类 型 赖氨酸 精氨酸 氨基酸数 相对分子质量(道尔顿) H1 29% 1% 215 23,000 H2A 11% 9% 129 14,000 H2B 16% 6% 125 13,800 H3 10% 13% 135 15,300 H4 11% 14% 102 11,200 当前第78页\共有126页\编于星期四\9点 组蛋白尾部的修饰 在5 种组蛋白中,除H1 的N 末端富含疏水氨基酸,C末端富含碱性氨基酸之外,其余4 种都是N 末端富含碱性氨基酸(如精氨酸?赖氨酸),C 末端富含疏水氨基酸(如缬氨酸?异亮氨酸)? 在形成聚合体的过程中,组蛋白H2A?H2B?H3 ?H4 的C 端的疏水氨基酸相互结合,而N 端的碱性氨基酸则向四面伸出,以便与DNA 分子相互作用,伸出的碱性氨基酸就是“组蛋白的尾巴”?其中H4具有最长的尾部? H1与DNA分子结合,锁住了核小