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第1页/共35页B内酰氨类抗生素第2页/共35页教学目标掌握?- 内酰胺类药的分类及代表药掌握青霉素类分类及各类代表药掌握青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应理解头孢菌素分类与特点第3页/共35页第一节 概述 ?-内酰胺类是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素.包括青霉素类头孢菌素类其它(头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等) 第4页/共35页 青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年； 1945年发现了头孢菌素；上世纪六十及七十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。第5页/共35页抗菌作用机制与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。激活细菌自溶酶的活性第6页/共35页粘肽青霉素结合蛋白三维网状结构?-内酰胺类抗生素细胞壁第7页/共35页细菌耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）， 使β-内酰胺环的β-内酰胺键被水解。抗生素与β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用，称为“牵制机制” ；PBPs改变细菌的细胞壁或外膜的通透性降低。细菌缺少自溶酶 β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（棒酸）、舒巴克坦，抗菌作用弱，但可保护β-内酰胺类不受β-内酰胺酶的破坏，故合用可增强β-内酰胺类的抗菌作用。第8页/共35页第二节 青霉素类药物第9页/共35页天然青霉素【来源】 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双氢F等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。 第10页/共35页 青霉素G【化学结构】青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA）主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。其中?-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性第11页/共35页【理化性质】为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。第12页/共35页【效价】 抗菌效价以国际单位（U）表示： 1 mg=1667 U（钠盐） =1600 U （钾盐）第13页/共35页【体内过程】 不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全，消除T1/2为0.5~1h。主要分布于细胞外液。 以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。 为延长作用时间：采用长效制剂（苄星青霉素）或合用苯磺舒。【抗菌作用】第14页/共35页【抗菌谱】 主要G+菌： 球菌：金葡~、肺炎双~、溶链~等 杆菌：炭疽~、白喉~、破伤风~等G－球菌：脑膜炎双~、淋~其他： 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体） 放线菌第15页/共35页抗菌作用的特点： 1、对G+菌作用强，对G-菌作用弱 细胞壁粘肽含量 细胞壁外层成分 菌体内渗透压 2、对繁殖期细菌作用强大 3、对哺乳动物和真菌无作用第16页/共35页胞壁粘肽占60％胞壁粘肽占10％第17页/共35页【临床应用】 1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。第18页/共35页2.首选治疗G－球菌感染：如流脑、淋病。3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。第19页/共35页4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 6.放线菌病 第20页/共35页【不良反应】过敏反应 ： 发生率约0.7%～10%（平均5%），各种类型的变态反应都可出现。皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。 预防：1、用药前详细询问过敏史2、做皮试3、用前新鲜配制4、做好急救准备第21页/共35页其它不良反应1、肌内注射疼痛(苯甲醇) ；2、高血钾症（青霉素钾盐）；3、青霉素脑病（有文献认为可能与青霉素钠盐中的阳离子有关，认为钠、锂、铵、锶、钙、镁、钾的毒性作用依次增大，此外与制剂纯度，个体差异，剂量大小、注射方 法，速度、浓度均有关。有的学者证明青霉素G在脑脊液中的浓度超过8u～10u／ml，即可出现毒性反应，有人认为血脑屏障机能差是主要原因。病例如下：）第22页/共35页患者　女，7个月，体重8kg，因患“化脓性脑膜炎”给青霉素320万”加生理盐水50ml静脉推注，每日2次，治疗6天病情好转，第7天下午，静推青霉素2