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第1页/共120页细菌耐药现状与抗生素的应用简化版资料第2页/共120页一、细菌耐药的现状临床分离致病菌中常见的高耐药细菌1、耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)2、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)3、耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌(MRSCN)4、耐万古霉素肠球菌(VER)5、耐万古霉素肺炎链球菌(PRSP) 耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌(PRS)6、肠杆菌属7、大肠埃希菌和肺炎克雷伯氏菌8、非发酵革兰氏阴性杆菌:绿脓杆菌9、不动杆菌10、嗜麦芽窄食单孢菌第3页/共120页致病体在发生变迁 例如临床中最常见的肺炎致病体:(1)肺炎链球菌独占鳌头的局面已不复存在(2)流感杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、肠杆菌、军团菌、厌氧菌大幅度增加(3)肺炎衣原体与肺炎支原体引起的非典型肺炎在老年与儿童中不容忽视。 近年来的研究表明,胃肠内细菌可逆向定居于口腔,影响口腔革兰氏阴性杆菌的比率,后者则与医院内感染肺炎密切相关。现状是细菌正以惊人的速度产生耐药性第4页/共120页现状是细菌正以惊人的速度不断产生新的β—内酰胺酶已发现院内感染的沙雷菌中带有质粒介导能水解亚胺培南的B组酶、绿脓杆菌可产生ESBLS 、AmpC而极易对亚胺培南产生耐药,并在医院内播散。碳青霉烯类抗生素(如亚胺培南—西司他丁)和第四代头孢菌素(头孢吡肟)已成为治疗产β—内酰胺酶感染的一道重要防线。第5页/共120页有哪些β—内酰胺酶呀?大长今, β—内酰胺酶的种类繁多呀!请问博士,虽然早就听说β—内酰胺酶了,但不知它有多少呀?第6页/共120页?—内酰胺酶的分类功能 分类(Bush)结构分类(Ambler)名称抑制特性代表酶克拉维酸EDTA1C头孢菌素酶__AmpC2aA青霉素酶+_PCI2bA广谱酶+_TEM-12beA超广谱?—内酰胺酶(ESBLs)+_TEM-32brA耐酶抑制剂广谱酶(IRTs)+/-_TEM302cA羧苄酶+_PSE-12dD氯唑西林酶+/-_OXA-12eA头孢菌素酶+_Cxase2fA非金属碳青霉烯酶+_IMI-13B金属酶(碳青霉烯水解酶)_+L14青霉素酶__ SAR-2第7页/共120页超广谱β—内酰胺酶超广谱β—内酰胺酶(Extend spectrum Beta-lactamase, ESBLS):即2be对第三代头孢菌素和氨曲南(单环β—内酰胺类药)均有不同程度的耐药。但对碳青霉烯类(亚胺培南)和头霉素没有影响。第8页/共120页Bush I型β—内酰胺酶(AmpC酶)现状80年代前,为染色体型80年代后,有质粒型的,传播力强,高产AmpC酶 细菌耐药 基因突变 染色体介导质粒介导AmpC种类也在不断地增加.第9页/共120页AmpC酶主要在G-细菌中分布细菌名称产染色体AmpC酶产质粒AmpC酶大肠杆菌++肠杆菌属++枸楷酸杆菌属++克雷伯氏菌属++奇异变形杆菌++绿脓杆菌+沙雷氏菌++肠炎沙门菌+普罗威登斯菌属+小肠结肠耶乐森菌+摩根菌+志贺菌属+第10页/共120页染色体介导的β—内酰胺酶(AmpC酶)Bush I型β—内酰胺酶(AmpC酶):它的产生由染色体上AmpC基因所编码。通常,AmpC基因的编码作用被AmpD基因所抑制,当AmpD基因发生去抑制(derepression)突变时,抑制作用被解除而高产AmpC酶。这个酶可以降解所有第三代头孢菌素,不被酶抑制剂如舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦所抑制。第11页/共120页AmpC可由染色体转移到质粒上肠杆菌绿腔假单孢菌枸橼酸杆菌染色体β—内酰胺酶(AmpC)突变持续高产型染色体 I 型 β—内酰胺酶转移质粒对第三代头孢菌素、氨曲南和β—内酰胺酶抑制复合物均耐药头孢吡肟、亚胺培南、氨基糖苷类药物有效。第12页/共120页质粒介导的产Bush I 型β—内酰胺酶(AmpC酶)质粒介导的产β—内酰胺酶(AmpC酶)细菌,往往在抗生素使用过程中产生,第三代头孢菌素即使对少量AmpC也无能为力。第13页/共120页质粒介导的产?-内酰胺酶(AmpC酶)细菌和药敏性 药物细菌第三代头孢菌素?-产内酰胺类药/酶抑制剂头孢吡肟亚胺培南AmpC酶肠杆菌属耐药耐药74%敏感AmpC酶典型阴沟肠杆菌耐药耐药71%敏感第14页/共120页产AmpC酶、ESBLs酶的细菌产Bush I 型?-内酰胺酶(AmpC酶)的细菌产超广谱?-内酰胺酶(ESBLs酶)的细菌肠杆菌属肠杆菌属沙雷氏菌属克雷伯氏菌属大肠杆菌大肠杆菌铜绿假单胞菌属铜绿假单胞菌属枸橼酸杆菌属伤寒沙门氏菌属第15页/共120页高产Bush I 型 ?-内酰胺酶(AmpC酶)细菌所致疾病细菌感染疾病肠杆菌院内肺炎腹腔内感染伤口感染二重感染G—菌菌血症脑膜炎第16页/共120页韶关市中医院药敏试验情况 本院化验室共培养出各种致病菌株
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