医药卫生医疗器械生产用水制备及监管实例.pptxVIP

医药卫生医疗器械生产用水制备及监管实例第1页/共79页第2页/共79页 水的制备和质量控制的重要意义医疗器械在整个生产过程中，众多环节涉及用水，用水未经处理可能对医疗器械造成化学、微生物污染，影响产品安全性；用其配制检验试剂会导致失效，影响产品检验的准确性。可见，水的制备和质量控制至关重要。（案例另附）第3页/共79页相关的规范性文件、强制性标准规定在不同的场合，不同的生产工序中，对水的质量要求是不一样的。规范性文件和强制性标准也有相关规定，这些是法律层级的，企业必须严格遵守的，也是监管人员的执法依据。第4页/共79页相关的规范性文件、强制性标准规定1、YY0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范中规定11.3.2洁净室(区)内的工位器具应在洁净室(区)内用纯化水进行清洗、消毒。注：工位器具定义：工位器具是指在产品的制造过程中，用于对成品、半成品、毛坯及各种零部件进行集合式装载、转运、存放的一种工具，也是在加工、装配、包装、检测、维修零部件时使用的操作平台。工位器具主要分为箱类、托盘类、架类、容器类、盒类、柜类、车类和工作台等。工位器具的主要作用是防止和减少工件磕碰划伤、方便储存和运输、方便装卸、便于管理等。（属于机械制造专业术语）第5页/共79页第6页/共79页相关的规范性文件、强制性标准规定2、《关于开展无菌和植入性医疗器械生产企业质量管理体系规范试点工作的通知 》国食药监械[2006]622号，医疗器械生产企业质量管理体系规范植入性医疗器械实施细则（试点用）医疗器械生产企业质量管理体系规范无菌医疗器械检查指南（试点用）第2103条 与血液或药液接触的无菌医疗器械，末道清洗用水是否达到注射用水要求，并按规定对注射用水进行检测。 第7页/共79页相关的规范性文件、强制性标准规定3、《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则》冷却用水应达到国家饮用水标准，洁净区工位器具应用纯化水清洗，清洗与药（血）液直接接触部件应用注射用水。与血液、药液直接接触的零配件举例:注射器或输液器组件：二通、三通、瓶塞穿刺器、乳胶管、针柄、针座、金属针管、药液过滤器上下壳、空气过滤器壳。第8页/共79页相关的规范性文件、强制性标准规定4、《外科植入物生产实施细则》应有制备纯化水要求的设备，制水能力满足生产需要。洁净室（区）用工位器具应用纯化水清洗，对工艺用水应进行管理并按相关标准记录检测参数。 第9页/共79页相关的规范性文件、强制性标准规定5《一次性使用麻醉穿刺包生产实施细则》应建立工艺用水的管理文件，并按相关标准检测并记录。冷却用水应达到国家饮用水标准，洁净区工位器具、针的精洗过程应用纯化水清洗，与药（血）液直接接触部件应用注射用水清洗。记录检测参数。 第10页/共79页相关的规范性文件、强制性标准规定6、《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》第二十五条、 工艺用水制水设备应满足水质要求并通过验证，其制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，并不应对产品质量和性能造成影响。制水设备应定期清洗、消毒、维护。应配备水质监控的仪器与设备，并定期记录监控结果。 第11页/共79页相关的法典、引用标准规定7、2005中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。 8、14223.1 《医用输液、输血、注射器具检验方法第一部分化学分析方法 》本标准中试验用水若无特殊规定，均应符合GB6682中二级水的要求7、8两项检验环节所用试验用水规定第12页/共79页GMP中条款对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合《药典》要求的注射用水；若用于末道清洗应使用符合《药典》要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水；与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水应使用符合《药典》要求的纯化水。应按规定对工艺用水进行检测。GMP因未正式实施,因此目前没有强制约束力。第13页/共79页总结归纳饮 用 水零配件、工位器具、储水器的粗洗，注塑机的冷却等。纯化水产品组成部分（如体外诊断试剂稀释液，隐形眼镜保存液、护理液），产品零配件（不与血液、药液直接接触的零配件）清洗，洁净室、工作台面、工位器具、纯化水储水器，洁净间工服清洗、消毒液配制，试剂配制（产品标准中检验法引用药典的），试验器皿清洗。注射用水一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）和一次性使用麻醉穿刺包与血液、药液直接接触的零配件末道清洗。注射用水储水器。GB6682中二级水　试验试剂配制（产品标准中检验方法引用14223.1的）。试验器皿清洗。第14页/共79页纯化水2005版《药典》规定：纯化水为“原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的