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第1页/共35页白细胞血型HLA法医学第2页/共35页白细胞血型（HLA）第3页/共35页要 求HLA的命名、遗传、应用、抗原在体内的分布、测定I类抗原的试验名称、原理， NIH技术 掌 握HLA抗原的结构、HLA抗体的来源、特性及交叉反应，DNA分型方法。了 解第4页/共35页第一节 概 述一、MHC与HLA红细胞血型抗原人类白细胞膜上的抗原白细胞特有抗原与其它组织共有抗原：HLA第5页/共35页12HLA又称移植抗原、组织相容性抗原.基因群 MHC主要组织相容性复合体人类的MHC称为HLA系统第6页/共35页人类组织相容性抗原人类组织相容性抗原分七个座位Ⅱ类抗原： D、DR、DP、DQⅠ类抗原： A、B、C第7页/共35页二. 研究简史小鼠肿瘤移植排斥，多次输血病人体内及经产妇体内有抗体，发现白细胞抗原存在多数组织中，微量淋巴细胞毒试验，国际专题讨论会，分子生物学研究。第8页/共35页45kd，由MHC编码，有5个结构域：α1、α2有多态性，α3与β2m以非共价键连接，α4越膜部分，α5在胞浆内。可溶性抗原即位于胞膜外部分。即β2m (β2微球蛋白)，12kd，基因在第15号染色体，影响重链表现出抗原性。三、抗原结构与细胞分布Ⅰ类抗原：A、B、C抗原β链（轻链）α链（重链）第9页/共35页三、抗原结构与细胞分布Ⅱ类抗原：DR、DP、DQα链、β链均为重链，非共价键连接，由MHC编码，二条链各有4个结构域，多态性主要由α1、β1结构域决定。第10页/共35页人体分布几乎所有有核细胞膜上，淋巴细胞密度最高。以可溶性形式存在血浆、体液中。成熟红细胞无，血小板有。Ⅰ类Ag免疫活性细胞上：树突状细胞、单核细胞、B细胞。Ⅱ类AgⅠ、Ⅱ类Ag都有，且以单倍型形式表达。精 子第11页/共35页15423与细胞膜代谢有关。使蛋白质变性的因素都会使HLA抗原发生不可逆的变化妊娠6周药物、疾病，如肿瘤。主要表现为抗原与抗体反应减弱，或可逆性丧失。 （月经期、排卵期）可能与激素有关。发育和变异献血员病 理理化性质发育早生理周期变 异6第12页/共35页大写英文字母：A、B 、C、D、DR、DP、DQ大写英文字母：A、B 、C、D、DR、DP、DQ大写英文字母：A、B 、C、D、DR、DP、DQ大写英文字母：A、B 、C、D、DR、DP、DQ大写英文字母：A、B 、C、D、DR、DP、DQ第二节 命名抗原座位抗原座位抗原座位抗原座位抗原座位阿拉伯数字：1、2 、 3……A、B座位数字不重叠；C座位，Cw为与补体区分； D、DP座位，Dw、DPw为用细胞学方法测定。每一座位特异性HLA-A*0201（A座位，A2抗原，1号亚型基因）~A*0210（10号亚型基因）HLA-A23(9)：9为宽特异性，23为窄特异性 等位基因命名似血清学命名第13页/共35页第三节 遗传一、基因定位及结构基因区基因区基因区Ⅰ类Ⅱ类Ⅲ类第14页/共35页Ⅰ类基因区1主要编码A、B、C 抗原的α链28个外显子和7个内含子3多态性主要由外显子2和3决定第15页/共35页Ⅱ类基因区DRA有3个等位基因，DRB有9个基因位点主要编码DR、DP、DQ的α、β链6个外显子和5个内含子多态性主要由外显子2决定第16页/共35页二、遗传特征重组特异性单倍型遗传连锁不平衡共显性遗传基因单位点遗传第17页/共35页遗传特征 一个座位最多检出二个抗原。A2，A-：表示为A2纯合子或A2和一个空白抗原或A2和一个至今尚未发现的抗原。1. 共 显 性 遗 传第18页/共35页遗传特征⒉ 各座位特异性连锁成单倍型遗传。 表型：A9,A11；B5,B13基因型：A9,A11；B5,B13单倍型：A11,B5, /A9,B13； A11,B13, /A9,B5同胞间关系:1/4全相同, 1/4全不同,1/2半相同第19页/共35页遗传特征⒊ 重 组A、B座位间重组率0.87%。第20页/共35页遗传特征⒋ 连锁不平衡单倍型频率等于组成基因频率的乘积，但有些单倍型观察频率高于或低于期望频率。A2频率0.3，B46频率0.05，A2,B46预期频率0.015，但实际观察值0.04。因此计算亲权指数时要用单倍型频率。第21页/共35页遗传特征⒌ 基因单位点遗传父HLA-DRB1*0401纯合子母HLA-DRB1*0302纯合子子为此两基因杂合子 第22页/共35页HLA群体分布不同人群HLA抗原分布差异大，提供某些人类迁移和混杂信息。第23页/共35页第四节 分型一、血清学分型二、细胞学分型(D、DP抗原分型)三、 DNA分型第24页/共35页一、血清学分型1、A、B、C抗原分型2、DR、DQ抗原分型第25页/共35页1、A、B、C抗原分型微量淋巴细胞毒性实验 NIH技术原理微量淋巴细胞毒实验