普通免疫学疫苗.pptxVIP

第1页/共65页普通免疫学疫苗第2页/共65页一、概述1、疫苗的概念 人工免疫：有计划、有目的地给人体接种抗原，或输入抗体或免疫细胞，使机体获得某种特异性抵抗力，从而达到预防或治疗某种疾病的目的。第3页/共65页一、概述人工主动免疫和人工被动免疫的比较 人工主动免疫 人工被动免疫输入物质 抗原（疫苗） 抗体或致敏淋巴细胞诱导时间 慢（1～4周） 快（立刻发挥作用）维持时间 长（数月~数年） 短（2~3周）用 途 主要用于预防 治疗或应急预防疫苗：用于人工主动免疫的生物制品。第4页/共65页一、概述 疫苗：刺激机体免疫系统对某种病原微生物处于高度戒备状态-“时刻准备着！”第5页/共65页一、概述 人类急需的疫苗：HIV、HBV、HCV 生物武器和生物恐怖：炭疽杆菌、鼠疫杆菌、天花病毒第6页/共65页一、概述2、理想疫苗的标准● 安全：无致病性和接种后异常反应● 有效：可诱导产生可靠的保护性免疫● 实用：易于接种、保存和运输，价廉第7页/共65页一、概述3、疫苗的发展历史 ①古典疫苗时期：牛痘苗、狂犬病疫苗 ②培养疫苗时期：脊髓灰质炎疫苗、卡介苗 ③基因工程疫苗时期：乙型肝炎基因工程疫苗 第8页/共65页微生物疫苗 一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗八、治疗性疫苗第9页/共65页二、灭活疫苗 灭活疫苗（inactivated vaccine）：又称死疫苗，是用化学或物理的方法，将具有感染性的完整的病原微生物杀死，使其失去传染性而保留抗原性而成。 第10页/共65页二、灭活疫苗 百日咳、乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎、狂犬病、伤寒、钩体病、甲型肝炎、鼠疫、流感、脊髓灰质炎（salk）等疫苗。 第11页/共65页二、灭活疫苗 ●优点：易于制备；免疫原性稳定性高；储存及运输方便；易于制备多价疫苗；疫苗安全性高。 ●缺点：免疫力维持时间短，需要多次重复接种；主要诱发体液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答；接种剂量较大，不良反应；需要严格灭活。 第12页/共65页二、灭活疫苗 SARS疫苗研究 1、国内全病毒灭活疫苗所用的SARS毒株均为原始毒力很强的毒株，其研发、检定和将来的生产都必须需在P3级条件下进行，不能适应规模化生产。 2、尚无有效的动物模型，SARS流行爆发具有不确定性，各种疫苗的安全性和有效性的临床前验证较困难。第13页/共65页　 基因工程疫苗是将病原的保护性抗原编码的基因片段克隆入表达载体,用以转染细胞或真核细胞微生物及原核细胞微生物后得到的产物或者将病原的毒力相关基因删除掉, 使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。 第14页/共65页微生物疫苗 一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗八、治疗性疫苗 第15页/共65页三、减毒活疫苗 减毒活疫苗（live-attenuated vaccine）：用人工诱变或从自然界筛选出的毒力高度降低或无毒的活的病原微生物制成的疫苗。可模拟自然发生隐性感染，诱发理想的免疫应答而又不产生临床症状。 第16页/共65页三、减毒活疫苗 结核病、脊髓灰质炎（Sabin）、麻疹、乙型脑炎、甲型肝炎、风疹疫苗、腮腺炎等疫苗。 第17页/共65页三、减毒活疫苗 ●优点：能诱发全面、稳定、持久的体液、细胞和粘膜免疫应答；一般只须接种一次；可采用口服、喷鼻或气雾途径免疫。 ●缺点：有效期短和热稳定性差，运输、保存条件要求较高；回复突变危险；使用范围相对窄。 第18页/共65页三、减毒活疫苗 基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）：采用分子生物学技术，去除与毒力或毒力相关基因片段，使病原微生物毒力减低或丧失。用缺失突变毒株制成的疫苗。 与自然突变株（多为点突变毒株）相比，基因缺失活疫苗具有突变性状明确、稳定、不易发生毒力返祖的优点。 第19页/共65页微生物疫苗 一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗七、植物疫苗八、治疗性疫苗 第20页/共65页四、亚单位疫苗 对于某些抗原性弱、易发生免疫逃避的病原体，常规疫苗往往难以获得有效的免疫应答及保护性。 一些免疫保护机制不清，可能诱导免疫病理反应，有潜在致肿瘤作用的病毒，以及不易培养的病原体，则难以用传统方法生产疫苗。 第21页/共65页四、亚单位疫苗 亚单位疫苗（subunit vaccine）：不含病原体核酸，选用能诱发宿主产生中和抗体的微生物蛋白或表面抗原而制成的疫苗。 第22页/共65页四、亚单位疫苗 ●白喉类毒素、破伤风类毒素 ●流感嗜血杆菌荚膜多糖、脑膜炎球菌荚膜多糖 ●流感病毒血凝素和神经氨酸酶 ●乙型肝炎HBsAg（基因工