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1超敏反应(Hypersensitivity) 2概念超敏反应(Hypersensitivity)指机体再次接触相同抗原时,发生以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答异常或病理性的免疫应答变态反应(allergy) 3分类根据发生机制和临床特点,可分为:Ⅰ型超敏反应—速发型或过敏反应型Ⅱ型超敏反应—细胞毒型或细胞溶解型Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反应—迟发型或细胞介导型 4第一节Ⅰ型超敏反应 5特点IgE介导,肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与发生快,消退亦快以生理功能紊乱为主,无明显组织损伤有明显的个体差异和遗传倾向 6一、主要参与成分变应原(allergens)花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘 7 常 见 的 几 种 变 应 原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子Dust Mite 8IgE抗体IgE半衰期短, 多数人血清水平很低特应性素质个体IgE血清水平高亲细胞性,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合,半寿期延长 9效应细胞1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达高亲和力FcεRⅠ胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等)与急性期反应有关2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M?细胞参与慢性期炎症反应 10 11 12 13生物活性介质储存介质:组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介质:白三烯(LTs)、前列腺素D2 (PGD2) 、PAF及多种细胞因子等 组胺作用毛细血管扩张,通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢,引起瘙痒。 141.致敏阶段变应原进入机体,诱发产生IgE并结合到靶细胞膜上的过程2.发敏阶段相同变应原再次进入机体,与致敏靶细胞表面IgE结合,使之脱颗粒,释放生物活性介质,引起局部或全身反应的过程 151.致敏阶段变应原进入机体,刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞,产生IgEIgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合,使机体处于致敏状态二、发生过程 162.发敏阶段多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合膜表面FcεRⅠ交联聚集,传递活化信号靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质预存介质:组胺、蛋白酶、肝素等新生介质:白三烯、前列腺素D2 、血小板活化因子 TNF-?和IL-4 作用于相应靶器官, 表现临床症状 17 18 19静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟 21 22常见疾病过敏性休克药物过敏性休克(如青霉素)血清过敏性休克(如破伤风抗毒素)呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹 23第二节 Ⅱ型超敏反应由循环抗体与细胞表面或基底膜上的抗原结合,通过免疫调理、激活补体和ADCC损伤组织的疾病,又称细胞毒性超敏反应 24特点IgG、IgM类抗体,与靶细胞表面抗原结合,补体、吞噬细胞和NK细胞参与,引起靶细胞溶解或组织损伤 25主要参与成分抗原细胞固有抗原(ABO、Rh血型抗原;HLA抗原)吸附在细胞上的外源抗原(药物、微生物)药物、微生物导致改变的自身抗原抗体IgG、IgM细胞吞噬细胞、NK细胞补体 26发生机制 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合,借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞激活补体,溶解靶细胞调理作用ADCC作用 27 28 29常见疾病输血反应(ABO抗原、Rh抗原、HLA)新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性贫血(抗红细胞抗体)药物过敏性血细胞减少症(药物结合于血细胞)肺-肾综合症(Ⅳ型胶原)甲状腺功能亢进(TSHR) ――抗体刺激型超敏反应 30 312.新生幼畜溶血症 马 + 驴 第一胎 Aa+ Aa- 驹Aa+ 驹(第二胎)Aa- ? 幼驹(吃母驴初乳后溶血死亡)为什么?(Ⅱ型变态反应)如何预防?(选择:不吃初乳,输血) 32第三节 Ⅲ型超敏反应血液循环中形成的抗原抗体复合物在某些部位的小血管沉积,激活补体,吸引中性粒细胞,造成血管破坏、血栓形成,导致组织损伤的疾病。 33特点由IgG、IgM类抗体介导可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 34主要参与成分抗原可溶性抗原抗体IgG、IgM细胞嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体 35发生机制可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬细胞清除小分子IC易被肾脏滤过排出中等大
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