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传出神经系统药理概论 第一节——概述传出神经系统1、自主神经系统（autonomic nervous system）：支配心肌、平滑肌、腺体2、运动神经系统（somatic motor nervous system）：支配骨骼肌 传出神经系统自主神经系统运动神经系统根椐支配的效应器不同而分心肌，平滑肌，腺体骨骼肌根据传出神经末梢释放递质不同而分胆碱能神经---乙酰胆碱去甲肾上腺素能神经---去甲肾上腺素全部交感神经和副交感神经的节前纤维。运动神经，全部副交感神经的节后纤维，极少数交感神经节后纤维（汗腺，骨骼肌血管舒张）交感神经的节后纤维 传出神经系统模式图中枢神经系统 Ach 骨骼肌运动神经 Ach NA 心，血管，平滑肌 Ach Ach 汗腺 Ach 肾上腺交感神经 Ach Ach 腺体,平滑肌, 心脏副交感神经 传出神经分类1、胆碱能神经（cholinergic nerve）：释放乙酰胆碱，包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经节后纤维（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经）2、去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）：释放去甲肾上腺素，包括几乎全部交感神经节后纤维3、肠神经系统 第二节——传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说发展（二）传出神经突触的超微结构（三）传出神经递质的生物合成和贮存1、乙酰胆碱2、去甲肾上腺素 DA、NA和Adr的生物合成过程 线粒体乙酰辅酶A+草酰乙酸→枸橼酸盐枸橼酸裂解酶乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰化酶Ach （四）传出神经递质的释放1、胞裂外排2、量子化释放3、其他释放机制（五）传出神经递质作用的消失1、乙酰胆碱2、去甲肾上腺素 二、传出神经系统的受体（一）传出神经系统受体命名1、乙酰胆碱受体（M、N受体）2、肾上腺素受体（α、β受体）（二）传出神经系统受体分型1、M胆碱受体亚型2、N胆碱受体亚型3、肾上腺素受体分型 （三）传出神经系统受体功能及其分子机制1、M胆碱受体2、N胆碱受体3、肾上腺素受体 M胆碱受体亚型、分布及基本效应M1M2M3组织自主神经节窦房结、心脏外分泌腺平滑肌血管内皮CNS组织分布CNS胃壁细胞房室结、心室神经末梢、突触前膜CNS效应中枢兴奋胃肠活动胃酸分泌减慢窦房结自发性除极缩短心房动作电位时程降低心房收缩强度减慢房室结传导速度增加分泌平滑肌收缩血管舒张减慢窦房结自发性除极缩短心房动作电位时程降低心房收缩强度减慢房室结传导速度分子机制与G蛋白耦联刺激PLC，IP3和DAG升高去极化，增加胞浆钙离子抑制钾通道与G蛋白耦联，抑制AC，使cAMP减少，抑制钙通道，激活钾通道与M2相似 N受体分型、分布及分子机制N1N2组织分布自主神经节肾上腺髓质骨骼肌细胞膜终板去极化，骨骼肌收缩节后神经元去极化髓质细胞去极化，儿释放茶酚胺效应分子机制开启内源性阳离子通道开启内源性阳离子通道 α肾上腺素受体亚型特点受体组织效应α1血管平滑肌尿道平滑肌肝肠平滑肌心收缩收缩糖原分解，糖异生超极化和松弛增强收缩力，心律失常α2胰岛β细胞血小板神经末梢血管平滑肌减少胰岛素分泌聚集减少NE分泌收缩 β肾上腺素受体亚型特点受体组织效应β1心肾小球旁细胞增强收缩力、收缩频率和房室结传导增加肾素分泌β2平滑肌（血管，支气管，胃肠道，尿道）骨骼肌肝脏松弛糖原分解，钾摄取糖原分解，糖异生β3脂肪组织脂肪分解 第三节——传出神经系统的生理功能 第四节——传出神经系统药物基本作用及其分类一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体（二）影响递质1、影响递质释放；2、影响递质的转运和贮存；3、影响递质的转化。二、传出神经系统药物分类 Loewi (德，1921）