药理学精品教学(汕头大学)药物效应动力学.pptxVIP

药物效应动力学Pharmacodynamics第一页，共七十六页。学习目标在本次课结束时，各位同学能说出药物作用和药理效应的区别，药物特异性和选择性的关系；列举药物常见的不良反应，并分析临床药物不良反应的类型；指出药物量反应和质反应的量效曲线反映的参数及其含义；解释药物与受体相互作用的规律及其参数的含义；说出作用于受体的药物的分类及竞争性与非竞争性拮抗剂的特点；分析受体调节的两种类型的临床意义。第二页，共七十六页。Section 1药物的基本作用(Basic Effects of Drugs)第三页，共七十六页。药物作用的法则药物不能产生新作用，只能调节已有的功能.药物是双刃剑.既有治疗作用，又有毒副作用.药物的同一作用，在某些情况下是治疗作用，在另外一些情况下是不良反应.药物的效应是通过与机体的生理过程相互作用而产生的.第四页，共七十六页。药物作用(action) 药理效应(effect)药物作用：对靶点的初始作用，动因特异性(specificity) ：药物的构型、电荷、分子大小药理效应：引起的机体反应，结果兴奋 ＆ 抑制衰竭： 过度兴奋导致 选择性(selectivity)：效应的专一性，与药物分布、组织细胞的结构及生化机能等差异有关第五页，共七十六页。Example: 阿司匹林(Aspirin)作用抑制环氧化酶( COX) 而阻断前列腺素的合成效应解热、镇痛第六页，共七十六页。特异性(specificity) ＆选择性(selectivity)特异性敏感性药物 范围选择性问题： 如果一个药具有很高的特异性，是否就有很好的选择性？第七页，共七十六页。特异性和选择性的关系特异性弱 → 选择性低.特异性强 → 选择性高. e.g.: 阿托品药物的选择性作用是相对的，与剂量也有关。第八页，共七十六页。阿托品氯丙嗪第九页，共七十六页。选择性(selectivity)高选择性：药理作用强.靶向药物(targeted medicine)低选择性：药理作用广泛，可能副作用更多.阿托品：低选择性，作用广泛 ，更多副作用多病因或诊断不明，广谱药有其方便性.e.g.：广谱抗菌素 第十页，共七十六页。治疗作用＆不良反应药物作用不良反应治疗作用对因治疗对症治疗补充治疗副作用毒性反应后遗效应停药反应过敏反应特异质反应急则治其标，缓则治其本；标本兼治，是其道也。第十一页，共七十六页。不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR)与用药目的无关.多数ADR是药物固有的效应，可预知，但不一定能避免.药源性疾病(Drug-induced disease)：少数较严重的ADR，较难恢复. eg, 庆大霉素导致神经性耳聋. 第十二页，共七十六页。1. 副作用 (Side Reaction)治疗剂量低选择性轻而可逆第十三页，共七十六页。阿托品氯丙嗪第十四页，共七十六页。唾液分泌?口干Atropine阿托品抑制瞳孔括约肌扩瞳解除迷走神经对心脏的抑制M-R blocker心率?内脏平滑肌松弛 解痉第十五页，共七十六页。2. 毒性反应 (Toxic Reaction, Toxicity)过量或因敏感性过高导致相对过量药理作用的延伸严重的病理变化第十六页，共七十六页。第十七页，共七十六页。急性毒性(Acute toxicity)：LD50多损害循环、呼吸及神经系统功能Digoxin BleomycinDiazepamAmphetamine /Methamphetamine/ “Ice” 慢性毒性(Chronic toxicity)多损害肝、肾、骨髓、内分泌功能致畸胎 (Teratogenesis） 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis) 第十八页，共七十六页。第十九页，共七十六页。3. 后遗效应(After Effect, Residual Effect)MECDuration of action停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应巴比妥类次晨宿醉第二十页，共七十六页。4.停药反应(Withdrawal Reaction)突然停药后原有疾病加剧——回跃反应(Rebound Reaction).长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高第二十一页，共七十六页。5. 过敏反应（变态反应）(Allergy, Hypersensitive Reaction)过敏体质反应与药物效应无关程度与剂量无关预先敏化过程D + Protein DP (半抗原) (抗原)药物不同反应相同第二十二页，共七十六页。Adverse drug effect: allergic reaction第二十三页，共七十六页。第二十四页，共七十六页。6. 特异质反应 (Idiosyncrasy)基因变异G-6-PD↓