药剂课件-药物制剂的设计.pptVIP

计算分子型、离子型药物的方法Henderson—Hasselbalch公式 弱酸性药物：pH - pKa = log[A-]/[HA] 弱碱性药物：pKa - pH = log[BH+]/[B] 分子型百分率的计算： 弱酸性药物：fu=1/[1+10 pH - pKa] 弱碱性药物：fu=1/[1+10 pKa - pH] * * 判断亲脂性特性： Ko/w = 油中药物浓度/水中药物浓度 = 正辛醇/水 （二）分配系数（partition coefficient） 生物膜 （类脂质膜) 亲脂性药物 亲水性药物 * * （三）熔点和多晶型（Polymorphism） 有的药物结晶，由于晶格内分子排列形式不同而存在一种以上的晶型，称为多晶型现象。 稳定型——溶解度小，熔点高 亚稳定型——熔点低，溶解度高，溶解 速度快 不稳定型——易转化为稳定型 * * 亚稳定型： 亚稳定型 无定型 有利于制剂的制备 提高生物利用度 易溶解 药物溶解 时不需克 服结晶能 常温下稳定 * * 例如： 口 服 新生霉素 结晶型 有效 无定型 无效 溶解度大 溶解度小 * * 研究多晶型药物的方法? 1.?溶出速度法 2.?X-射线衍射法 晶格排列 3.?红外分析法 晶格排列 能量 改变红外光谱 4.?差示扫描热分析法 热能与温度的关系 5.?热台显微镜 双折射现象和外表的变化 * * （四）吸湿性 绝大多数药物在RH 30%～45%（室温下）时吸湿性较低，在此条件下贮存的药物较为稳定。 选择合适的辅料、工艺条件及包装可在一定程度上防止或减少药物的吸湿。 * * （五）粉体学性质 粒子形状、大小、粒度分布、粉体密度、附着性、流动性、润湿性和吸湿性 * * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 * * 药物制剂的设计 *  药物制剂的设计 * * 主要内容 1）在处方前，全面掌握药物的理化性质、药理学与药物动力学特性； 2）根据药物的性质和临床需要，结合临床前研究结果，确定最佳的给药途径，并选择适当的剂型； 3）根据所确定剂型的特点，选择合适的辅料或添加剂； 4）采用适当的测试手段，考察制剂的各项质量指标，并根据结果，对处方和制备工艺进行改进、优化或完善。 第一节 概述 * * 第二节 制剂设计的基础 * * 一、给药途径和剂型的确定 1．临床用药对给药途径与剂型的要求 1）口服给药 特点 方便、安全。 一般不能迅速起效。 有些药物对胃肠道有刺激性或在胃肠道降解失活。 剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂以及溶液剂、混悬剂、乳剂等。 * * 口服给药对剂型设计的要求： ①在胃肠道吸收良好，制剂有良好的崩解、分散、溶出及吸收； ②避免胃肠道的刺激作用； ③克服首过作用； ④具有良好的外部特征，如外观、味道等； ⑤适用于特殊用药人群，如老年人、小儿等。 * * 2）注射给药 特点 起效快，吸收完全，迅速发挥药理作用。 使用不便，可能有疼痛或刺激性。 剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。 溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶向、长效或缓释 * * 剂型设计的要求： ①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性 * * 3）皮肤给药 特点：给药方便、安全、缓和，并可随时根据需要中断给药。 剂型：软膏剂、凝胶剂、洗剂、搽剂以及气雾剂、喷雾剂、贴剂、硬膏剂等。 * * 对制剂的要求： ①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。 * * 4）粘膜及腔道给药 局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道及直肠等 全身治疗：口腔、鼻腔、直肠及阴道等 常用剂型：滴剂、软膏剂、气雾剂与喷雾剂、膜剂等，直肠、阴道及口腔给药还可以采用栓剂、片剂等剂型。 特点：给药面积小、粘膜较敏感易受刺激、粘膜通透性好。 要求：制剂体积小、剂量小、刺激性小。 * * 2．药物的理化性质对给药途径与剂型的要求 1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出 2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药