《肝功能不全》PPT课件.pptVIP

. 脑干网状结构的上行激动系统 外周感受器的神经冲动 脑干网状结构 上行激动系统 维持大脑皮层兴奋 网状结构上行激动系统的突触与递质 上行激动系统多次交换神经元 递质有乙酰胆碱、单胺类（去甲肾上腺素、多巴胺与5-羟色胺）和氨基酸类（氨基丁酸、谷氨酸和天门冬氨酸）。兴奋性递质和抑制性递质。 假性神经递质可取代真性神经递质。 假性神经递质学说(FNT hyputhesis) 网状结构与意识 假性神经递质 (false neurotransmitter, FNT) HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine FNT形成的机制(mechanism of FNT synthesis) gut liver brain 正常代谢 酪胺 苯乙胺 Tyramine phenylethylamine Tyrosine phenylalanine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO Tyrosine tyramine phenylalanine phenylethylamine Liver failure 酪胺 苯乙胺 Tyrasine tyramine phenylalanine phenylethylamine Liver Failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Tyramine phenylethylamine ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 Tyrasine tyramine phenylalamine phenylethylamine Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 FNT引起脑病的机制(possible mechanism leading to encephalopathy) FNT↑ 正常递质 NNT（取代） 神经冲动传递受阻 脑病 部位？ 次级神经元 无法正常兴奋 假性神经递质竞争结合受体 次级神经元兴奋 正常神经递质 突触 突触 正常情况 肝衰竭 FNT取代NNT的部位 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状体 朴翼样震颤 临床上常用肾上腺能神经介质前体—左旋多巴治疗。 左旋多巴 多巴胺脱羧酶 多巴胺 去甲肾上腺素 ?-羟化酶 血浆氨基酸失衡学说(amino acid imbalance hypothesis) healthy： 支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5 （BCAA) (AAA) Liver failure: BCAA↓ / AAA↑＝0.6～1.2 氨基酸不平衡（Amino acid imbalance） 血浆氨基酸失衡的机制(pathogenesis of AA imbalance) 肝功能衰竭时激素灭活减弱 胰高血糖素↑ 大于胰岛素↑ AAA只在肝内代谢 肝衰竭 灭活能力↓ 胰岛素↑ 胰高血糖素↑ ↑ AAA（只在肝内代谢）糖异生↓ 蛋白质分解代谢↑ Blood AAA ↑ BCAA ↑ 摄取、分解BCAA↑ Blood AAA↑ Blood BCAA↓ 血浆氨基酸失衡引起脑病的机制(detrimental effect of aa imbalance on encephalopathy) AAA ↑ BCAA? 色aa ↑ 3. 失衡的后果 血脑屏障 假递质、5-HT形成↑↑ 血液 FNT 5-HT ? ? 谷胺酰胺 载体 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 苯丙aa 酪aa 色aa 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 羟化 脱羧 羟化 氨基酸失衡引起脑病的机制 1. Cerebral FNT↑ 2. Cerebral NNT↓ 3.