《耳聋基因诊断》PPT课件.pptVIP

耳聋基因诊断 ——揭示耳聋背后的秘密 1. 背 景1耳聋的遗传模式 2常见的致聋基因及位点 3耳聋基因诊断的方法 4常用SNP检测方法 52. 传音、感音及其听觉传导通路中的听神经和各级中枢发生病变，引起听功能障碍，产生不同程度的听力减退 。根据听力减退的程度不同，又称之为听力障碍、听力减退、听力下降等。 耳聋背 景13. 听力正常父亲+ 听力正常母亲听力？普通人中，大约有5~6%的人也会携带隐性状态的耳聋基因突变 。如果夫妻双方都携带相同的耳聋基因，就算听力正常，也有高达25%的几率生育出聋儿 。例如：父——听力正常 SLC26A4 2168位点杂合突变 母——听力正常 SLC26A4 IVS-7 位点杂合突变 孩子——先天性耳聋 SLC26A4 2168和IVS-7 位点杂合突变4. 按遗传模式分类常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X和Y染色体伴性遗传 线粒体母系遗传 耳聋的遗传模式 25. 常染色体显性遗传在一个大家系中可以有很多耳聋病人，耳聋就像一个幽灵一样在这个家系中游荡 常染色体隐性遗传比例最高，由于这种患儿需要父母各携带一个致病等位基因，因此通常表现为散发病例 6. X和Y染色体伴性遗传 线粒体母系遗传 一般比较少见，X连锁遗传多是由母亲传给儿子，女儿一般不发病，或者病情较轻，Y连锁遗传是男性相传，更为少见 母亲将基因传给儿子或女儿，有些线粒体基因突变患儿可以出现氨基糖甙类药物耳毒性，这种患儿即使使用正常剂量的药物，有时一针即可致聋 7. 常染色体显性遗传DFNA，迄今已定位27型（DFNA1～DFNA31) NSHI类型　基因临床表现定位常染色体显性遗传：学语后进行性感音神经性聋，语言发育正常DFNA1 HAID1 低频听力受损5q31DFNA2 GJB3, KCNQ4 在1 000 Hz以上频率每年下降1～5 dB；1 000 Hz以下每年下降0.2～0.5 dB。逐渐发展为全频率中-重度聋1p34DFNA3 GJB2, GJB6 学语前中-重度感音神经性聋，听力常保持稳定或仅呈轻微进行性下降13q12DFNA5 DFNA5 听力减退与年龄和频率有关，多为高频神经性聋7p15DFNA6低频听力受损DFNA8α-tectorin 学语前中-重度感音神经性聋，听力常保持稳定或仅呈轻微进行性下降11q22-24DFNA9 COCH 听力减退与年龄和频率有关，多为高频神经性聋14q12-13DFNA11 Myosin7A 听力减退与年龄和频率有关，多为高频神经性聋11q12.3-21DFNA12 α-tectorin 学语前中-重度感音神经性聋，听力常保持稳定或仅呈轻微进行性下降11q22-24DFNA15POU4F3听力减退与年龄和频率有关，多为高频神经性聋5q318. NSHI类型　基因临床表现定位常染色体隐性遗传：双耳学语前非进行性重-深度感音神经性聋DFNB1 GJB2 临床表型不衡定，可为先天性聋或1～10岁期间进行性听力下降，受损程度可从轻～重度聋13q12DFNB2 Myosin7A 听力下降在500～8 000 Hz大于90 dB11q12.3-21DFNB3 Myosin15 17q11.2DFNB4 PDS（SLC26A4) 50%合并有前庭导水管扩大7q31DFNB8学语后进行性听力减退，但比常染色体显性遗传发病年龄早，听力下降速度快DFNB9 OTOF 2p22-23DFNB21 α-tectorin 11q22-24常染色体隐性遗传9. 常见的致聋基因及位点 3GJB212rRNAGJB3常见致聋基因SLC26A410. 常见的致聋基因及位点 3GJB2GJB2 基因突变是非综合征型常染色体隐性遗传性语前聋的主要原因种族差异明显，在欧美地区，35delG为主；在东亚,包括中国、日本和韩国, 235delC 是常见的GJB2 突变据报道，中国非综合征型耳聋人群中， 235delC占16.3%。但我们的研究表明，在黑龙江地区，约占30%左右。治疗方法：人工耳蜗植入 11. 常见的致聋基因及位点 3GJB2GJB2 常见的突变位点1、35delG：在欧美多见，亚洲少。2、79G-A突变：目前认为是基因多态性3、109A-G突变：目前认为是基因多态性4、176del 17bp 5、235delC：在中国最常见6、299-300delAT7、341A-G突变12. 也称PDS基因 ，这种基因突变可以造成两种临床表现，一是Pendred综合征，表现为甲状腺肿大和耳聋；另外一些患儿仅表现为耳聋，CT检查可以发现前庭导水管扩大 这些孩子在出生后有些听力是正常的，通常在一次轻微的外伤后（特别是头部