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会计学1高危型HPV临床应用进展相关检验 2目录1. 简要概述2. 临床应用3. 必威体育精装版进展4. 相关检验第1页/共23页 31. 简要概述HPV:人乳头瘤状病毒 human papillomavirus乳多孔病毒科,多瘤病毒亚科 DNA病毒,8000个碱基对嗜黏膜和皮肤上皮E6 、E7 癌蛋白,P53 、Rb抑癌蛋白生物分型:根据DNA的同源性分130种临床分型:致病性的不同 宫颈上皮内瘤样变高危型 high risk, HR低危型 low risk, LR 生殖道的尖锐湿疣第2页/共23页 4简要概述 分人类致病相关生殖道感染:低危+高危最常见、研究最多的高危型 13+316.18.31.33.35.39.45.51.52.56.58.59.68/67.70.73低危型 116.11.30.40.42.43.44.54.MM4.MM8.MM9第3页/共23页 51. 简要概述 分型HPV16 50%HPV18 14%Others HPV 23%HPV13 5%HPV45 8%64% 77%第4页/共23页 61. 简要概述 致病性疣状表皮发育不良型疣生殖器- 粘膜型CINCAHPV感染非生殖器- 粘膜型喉 乳头瘤第5页/共23页 72. 临床应用 宫颈癌与HPV 乳腺癌 宫颈癌2000年: 47.1万新发病例/全世界,13.15万新发病例/中国HR-HPV的持续感染是宫颈癌的首要致病因素“没有HR-HPV感染,就不会有宫颈癌”通过筛查HR-HPV,筛查宫颈癌第6页/共23页 82. 临床应用 宫颈癌与HPV 宫颈癌遗传因素HR HPV持续感染免疫因素行为因素其他因素环境因素第7页/共23页 92. 临床应用 宫颈癌的发病过程10~15年互相转化自然清除—持续感染HR HPV感染宫颈癌CIN-IIICIN-IICIN-I正常宫颈上皮细胞32.3%(223/693)53.7%(66/123) 78.7%(37/47) 93.1%(27/29) 什么是CIN?Cervical intraepithelial neoplasia 宫颈上皮内瘤样变第8页/共23页 102. 临床应用 方案制定”宫颈癌及癌前病变”的筛查、诊治方案筛查宫颈癌前癌前病变CIN指导CIN的处理原则:首诊Leep疗效的评估预后、转归指导未明确诊断意义的病理结果:指导意义不明的基底细胞异常BAUS的处理不典型鳞状上皮细胞增生ASCUS不典型腺状上皮细胞增生AGUS优生优育第9页/共23页 113. 必威体育精装版研究进展HPV 疫苗的研制和应用自然清除与持续感染妊娠与HPV感染男性HR-HPV感染第10页/共23页 123. 必威体育精装版研究进展 HPV 疫苗预防性疫苗 L1 L2蛋白HPV病毒样颗粒 (VLP)2006年 Merck公司 HPV16 /6 /11 /18四价疫苗和 GSK公司的 HPV16 /18二价疫苗短暂及持续感染的疗效达到 93%治疗性疫苗 E6 E7蛋白基因重组疫苗第11页/共23页 133. 必威体育精装版研究进展 HPV 疫苗载体表达系统的研究选择适宜的载体表达系统:研制 HPV疫苗的重要环节;影响表达水平及蛋白活性的关键步骤。理想的载体:应具有稳定的无毒表型,不与宿主染色体发生整合;能有效表达具有免疫原性的外源基因序列;接种后不会在宿主体内长期留存的特点;应用较多的是:酵母菌、昆虫细胞、哺乳动物细胞表达系统。 第12页/共23页 143. 必威体育精装版研究进展 HPV 疫苗亟待解决的问题技术和价格: 80%的宫颈癌发生在发展中国家和较贫困地区;全效:治疗和预防每年全球大约有 47万例新发宫颈癌病例;到目前为止尚无逆转已经发生的感染和已经存在的病灶得以消除的有效办法。高效、广谱:致病的 HPV种类很多,目前已分离出高危型 HPV三十多种; HPV的种属特异性,因此目前已有的无论是二价还是四价疫苗都不能抵挡所有型别的 HPV感染;有研究表明 L2可以诱导交叉性中和抗体的产生。合理评估其价值:从感染HR HPV到宫颈癌需要十余年第13页/共23页 153. 必威体育精装版研究进展 生物感染状态如何判断“持续感染”与“一过性感染”HR-HPV的持续感染是宫颈癌发生的必要条件;目前,HPV检测已被广泛应用于宫颈癌高危人群的筛查;高HPV感染率,低持续感染率2002年,山西襄垣县的调查研究:32~50岁妇女,HR-HPV感染率27.5;全球范围内的一项统计:宫颈细胞学筛查正常,HPV感染率高达10.4%,但仅少数感染持续存在;过度检测,过度干预?单次检测HPV阳性者发生宫颈癌的风险较小;缺乏对HPV感染自然过程的完整认识,多数女性对HPV感染似乎过于焦虑,临床上也存在
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