盐酸决奈达隆片详细说明书与重点.docxVIP

盐酸决奈达隆片 英文名称: Dronedarone Hydrochloride Tablets 【成分】 盐酸决奈达隆。 化学名：:N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐。 【性状】 本品为白色片。 【适应症】 决奈达隆是抗心律失常药物，适用于阵发性或持续性心房颤动(AF)或心房扑动(AFL)患者，减低住院风险，近期AF/AFL发作和伴心血管风险因子患者，窦性心律或心律可复律的患者。 【规格】 400mg 【用法用量】 口服。对成人的唯一推荐剂量为每次一片(400mg)，每日2次，于早、晚餐时服用。 在开始本品治疗前，应停用Ⅰ或Ⅱ类抗心律失常药物(如胺碘酮、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔)或强效CYP3A抑制剂(如，酮康唑)。 【不良反应】 在说明书中任何处描述担忧下列安全性: 1.新心衰或心衰恶化。 2.钾消耗利尿药的低钾血症和低镁血症。 3.QT延长。 在AF或AFL患者每天2次400mg决奈达隆的安全性评价是基于5项安慰剂对照研究，ATHENA，EURIDIS，ADONIS，ERATO和DAFNE。这些研究中，总共6285例患者被随机化和治疗，3282例患者用MULTAQ 400mg每天2次，和2875例用安慰剂。跨研究平均暴露为12个月。ATHENA最长随访为30个月。 在临床试验中，因为不良反应过早停药，决奈达隆-治疗患者发生11.8%和安慰剂-治疗组7.7%。用MULTAQ治疗停药的最常见原因是胃肠道疾患(3.2 %相比安慰剂组)和QT延长(1.5%相比安慰剂组0.5%)。 在5项研究用MULTAQ每天2次400 mg观察到最频不良反应为腹泻、恶心、腹痛、呕吐和虚弱。 【禁忌】 1.心衰类别IV或最近失代偿症状性心衰； 2.II-或III-度房室(AV)阻断或病态窦房结综合征(除使用功能性心脏起搏器)； 3.心动过缓50 bpm； 4.同时用强CYP3A抑制剂； 5.同时用延长QT间隔及可诱发尖端扭转型室性心动过速(Torsade de Pointes)药物和草药； 6.QTc Bazett间隔( )≥500 ms； 7.严重肝损伤； 8.妊娠； 9.哺乳母亲。 【注意事项】 不能同时用强CYP3A抑制剂，不能用延长QT间隔及可诱发尖端扭转型室性心动过速(Torsade de Pointes)药物和草药。 【药理毒理】 作用机制： 决奈达隆的作用机制未知。决奈达隆有抗心律失常性质属于所有四种Vaughan-Williams类别，但这些活动各自对临床效应的贡献不知道。 药效学： 电生理效应： 决奈达隆表现出所有四种Vaughn-Williams抗心律失常类别的性质，尽管不清楚其中那个对决奈达隆产生的临床效应重要。 健康受试者重复口服剂量达1600 mg每天次或800 mg每天2次共14天和1600 mg每天2次共10天后研究决奈达隆对12-导联ECG参数(心率，PR，和QTc)的影响。 决奈达隆400 mg每天2次组，对心率无明显影响；在800 mg每天2次注意到中度心率降低效应(约4 bpm)。对PR-间隔有明确的剂量-依赖效应，400 mg每天2次增加+5 ms和1600 mg每天2次增至+50 ms。对QTc-间隔有中度剂量相关效应，400 mg每天2次延长+10 ms而1600 mg每天2次达+25 ms。 DAFNE研究： DAFNE是在复发性AF患者中的一项剂量-反应研究，比较评价决奈达隆与安慰剂维持窦性心律的效应。在本研究中决奈达隆的剂量为400，600和800 mg每天2次。这个小研究中超过400 mg剂量效应不是更有效而耐受较差。 【药代动力学】 决奈达隆被广泛代谢和有低全身生物利用度；进餐其生物利用度增加。消除半衰期是13-19小时。 1.吸收 因为体循环前首过代谢，无食物时决奈达隆的绝对生物利用度是低，约4%。当决奈达隆与高脂肪餐给药增加至约15%。在食物条件下口服后3至6小时内达到血浆决奈达隆和主要循环活性代谢物(N-debutyl代谢物)峰浓度。每天2次重复给予400 mg，在治疗4至8天内达到稳态和决奈达隆的平均积蓄比范围从2.6至4.5。主要N-debutyl代谢物的稳态Cmax和暴露与母体化合物相似。决奈达隆及其N-debutyl代谢物的药代动力学均中度偏离剂量正比例:剂量增加2-倍导致约2.5-至3.0倍增加Cmax和AUC。 2.分布 决奈达隆及其N-debutyl代谢物的体外血浆蛋白结合是98%和不饱和。两种化合物主要与白蛋白结合。静脉给药后稳态时分布容积约为1400L。 3.代谢 决奈达隆被广泛代谢，主要被CYP 3A。初始通路包括N-debutylation形成形成活性N-debutyl代谢物，