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泊马度胺临床用药中国专家共识（2022年版） 多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统常见的恶性肿瘤之一，多发于中老年人，目前无法治愈。泊马度胺是第3代免疫调节剂（IMiD），2013年美国食品药品管理局（FDA）批准泊马度胺用于治疗复发难治MM，并于2020年5月又批准其用于治疗艾滋病相关卡波西肉瘤（KS）。泊马度胺于2020年11月在我国获批上市。 1　泊马度胺作用机制和药理机制 1.1　化学结构和作用机制 泊马度胺是第3代IMiD，结构与沙利度胺和来那度胺相似，但具有更强的抗MM活性和相似的安全性。其化学结构为3-氨基-N-（2，6-二氧代-3-哌啶基）邻苯二甲酰亚胺。泊马度胺具有直接的细胞毒性和免疫调节作用，能抑制血液肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡，还能抑制对来那度胺耐药的MM细胞增殖；泊马度胺与地塞米松联用可协同诱导对来那度胺敏感或耐药的肿瘤细胞凋亡。另外，在重度联合免疫缺陷淋巴瘤小鼠模型中，泊马度胺联合利妥昔单抗较来那度胺显示出更强的协同抗肿瘤作用。在中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）大鼠模型中，泊马度胺的脑脊液穿透率达39%，并且其能够减少M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）数量，增加M1型TAM数量，抑制肿瘤生长。 1.2　药代动力学（PK） 泊马度胺单药口服吸收率超过70%，最大血浆浓度（Cmax）发生在服药后2~3h。泊马度胺曲线下面积（AUC）随药物剂量增加而增加，呈近似线性关系。泊马度胺与高脂、高热量食物同时服用会降低其吸收率，其在MM患者中半衰期为6.5~8.0 h，大部分在48 h内被清除。泊马度胺由细胞色素P450（CYP1A2和CYP3A4）介导的羟基化及随后的葡糖醛酸化和戊二酰亚胺环水解，主要通过肾脏排泄（73%），只有2%的药物以原型通过肾脏和粪便排泄。 2　关于泊马度胺的关键临床研究 2.1　MM 泊马度胺在MM中的关键临床研究见表1。 表1?泊马度胺治疗MM的关键临床研究结果 研究项目 试验分期 研究方案 研究对象 样本量 缓解情况 中位PFS时间 中位OS时间 常见3~4级不良反应 PRIME研究 Ⅱ期 PVd方案 适合及不适合移植的初治MM患者，试验进行中 已入组26例 sCR率26%，≥VGPR率74% 未达到 未达到 贫血（65.4%）、血小板减少（50%）、中性粒细胞减少（19.2%）、腹泻（19.2%）、发热（15.4%）、皮疹（15.4%） MM-003研究a Ⅲ期 P+Lo-Dex方案或Hi-Dex方案 硼替佐米和来那度胺治疗耐药的复发难治MM患者 P+Lo-Dex方案302例，Hi-Dex方案153例 ≥PR率32%比11% 4.0个月比1.9个月 13.1个月比8.1个月 中性粒细胞减少（48%比16%）、贫血（33%比37%）和血小板减少（22%比26%），肺炎（13%比8%）、骨痛（7%比5%）、疲乏（5%比6%） 安跃生物等效性研究 Ⅱ期 P+Lo-Dex方案 既往接受过≥二线治疗的复发难治MM患者 74例 ORR 37.8%，CR率4.1%，VGPR率6.8%，PR率27.0% 5.7个月 24.3个月 中性粒细胞减少（63.5%）、白细胞减少（37.8%）、血小板减少（28.3%）、贫血（31%.0）、淋巴细胞减少（19.2%）、高血糖（5.3%）、肺部感染（27.0%） AMN001研究 Ⅱ期 P+Lo - Dex方案3个周期后缓解低于微小缓解（MR）+环磷酰胺 来那度胺和硼替佐米治疗耐药的复发难治MM亚洲患者 总体136例（Pd方案97例，PCd方案39例） 总体ORR 51.8%（ORR 56.3%比43.6%，≥ CR率5.6%比2.6%，VGPR率14.1%比7.7%，PR率36.6%比33.3%） 总体9个月（9个月比10.8个月） 总体16.3个月（15.2个月比16.3个月） 贫血（18.4%）、中性粒细胞减少（49.3%）、血小板减少（19.1%） IFM 2013-01研究 Ⅱ期 PCd方案治疗9个周期后Pd方案维持治疗 首次复发的复发难治MM患者 75例接受Pd方案维持治疗 维持治疗期间33.4%缓解加深 33个月 未达到 中性粒细胞减少（50.7%）、淋巴细胞减少（34.7%） OPTIMISMM研究 Ⅲ期 PVd方案比Vd方案 既往接受过来那度胺治疗的复发难治MM患者 281例比278例 ORR 82.2%比50.0%（首次复发来那度胺耐药者ORR 85.9%比50.8%；首次复发来那度胺未耐药者ORR 95.7%比60.0%） 11.2个月比7.1个月（首次复发：来那度胺耐药17.8个月比9.5个月；来那度胺未耐药22个月比12个月） 未达到 中性粒细胞减少（42%比9%）、感染（31%比18%）、血小板减少（27